Dostosowana do odpowiedzi włączenie tislelizumabu do pierwszego rzutu leczenia starszych pacjentów z chłoniakiem Hodgkina (RATiFY)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznany nieleczony klasyczny chłoniak Hodgkina (stadium I-IV)
2. Wiek 60 lat lub więcej
3. W opinii badacza kwalifikujący się do chemioterapii skojarzonej (obejmuje osoby, które wymagałyby planowanej redukcji dawki, ale nie niższej niż 50% doksorubicyny)
4. Pisemna świadoma zgoda
5. Mierzalna choroba w tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym zgodnie z definicją Chesona i wsp., 2014 1 (zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy 1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa o najdłuższej średnicy 1,0 cm).
6. Stan wydajności ECOG 0-2
7. Właściwa czynność szpiku kostnego (Płytki krwi ≥ 75 x 109/l bez transfuzji płytek krwi przez 72 godziny, Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l bez G-CSF przez 7 dni)
8. Odpowiednie wyniki badań czynności wątroby (AlAT/AspAT ≤ 2,5 x GGN, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN)
9. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, zgodnie z równaniem Cockrofta-Gaulta
10. Właściwa czynność serca stwierdzona przez echokardiogram przezklatkowy wykazujący frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50% i potwierdzający brak ciężkiej wady zastawkowej serca
11. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych
2. Historia chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, cukrzycy typu 1, bielactwa, łysienia)
3. Historia przeszczepów narządów miąższowych
4. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
5. Prezentacja z chorobą powodującą objawowy ucisk struktur życiowych (np. stridor z powodu ucisku tchawicy). Inne przypadki kompresji radiologicznej ważnych struktur wymagają omówienia z TMG przed rejestracją
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C określone przez

   1. Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B LUB
   2. Obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B z wykrywalnym krążącym DNA HBV (pacjenci z przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B z niewykrywalnym krążącym DNA HBV kwalifikują się, ale muszą zastosować odpowiednią profilaktykę w celu reaktywacji)
   3. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że pacjent był leczony z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C i ma niewykrywalne HCV RNA
8. Znane zakażenie wirusem HIV
9. Pozytywny wynik PCR na obecność RNA SAR-CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Pacjenci z historią SARS-CoV-2 muszą mieć udokumentowany negatywny wymaz PCR od udokumentowanego zakażenia SARS-CoV-2
10. Leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją oprócz kortykosteroidów wziewnych, donosowych lub miejscowych. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe są dozwolone przed włączeniem do badania, ale należy je odstawić do 10 mg prednizolonu dziennie przez co najmniej 7 dni przed cyklem 1 dzień 1
11. Żywa szczepionka podana w ciągu 30 dni przed rejestracją
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego z utrzymującymi się objawami w chwili rejestracji lub w przypadku, gdy planowany czas trwania terapii miałby trwać dłużej niż 1 dzień cyklu 1
13. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (biopsja wycinająca nie jest uważana za poważną operację)
14. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
15. Wcześniej leczony nowotwór hematologiczny

16. Nowotwór złośliwy narządów miąższowych czynny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem sytuacji, gdy naturalny przebieg lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia próbnego, na przykład:

    1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry uważany za będący w remisji
    2. Czerniak in situ po resekcji
    3. Rak in situ piersi lub szyjki macicy
    4. Rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego
    5. Rak uważany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w ciągu najbliższych 3 lat, na przykład miejscowy rak przejściowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki
17. Historia innych nowotworów złośliwych powinna zostać omówiona z grupą zarządzającą badaniem przed rejestracją
18. W opinii badacza pacjent nie nadaje się do chemioterapii AVD