Risposta adattata all'incorporazione di tislelizumab nel trattamento di prima linea dei pazienti anziani affetti da linfoma di Hodgkin (RATiFY)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma di Hodgkin classico non trattato di nuova diagnosi (stadio I-IV)
2. Età 60 anni o più
3. Dal punto di vista dello sperimentatore, idoneo per la chemioterapia di combinazione (include coloro che richiederebbero una riduzione della dose pianificata sebbene non inferiore al 50% di doxorubicina)
4. Consenso informato scritto
5. Malattia misurabile alla TC con mezzo di contrasto come definita da Cheson et al., 2014 1 (Lesione linfonodale di diametro maggiore 1,5 cm o lesione extranodale di diametro maggiore 1,0 cm).
6. Performance status ECOG 0-2
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo (piastrine ≥ 75 x 109/L senza trasfusione piastrinica per 72 ore, neutrofili ≥ 1,0 x 109/L senza G-CSF per 7 giorni)
8. Adeguati test di funzionalità epatica (ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN)
9. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come definito dall'equazione di Cockroft-Gault
10. Adeguata funzione cardiaca determinata da un ecocardiogramma transtoracico che dimostri che la frazione di eiezione ventricolare sinistra sia ≥ 50% e che confermi l'assenza di grave cardiopatia valvolare
11. Disposti a rispettare i requisiti contraccettivi del processo
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
2. Anamnesi di malattie autoimmuni (ad eccezione di ipotiroidismo, diabete di tipo 1, vitiligine, alopecia)
3. Storia del trapianto di organi solidi
4. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
5. Presentazione con malattia che causa compressione sintomatica delle strutture vitali (ad es. stridore da compressione tracheale). Altri casi di compressione radiologica di strutture vitali richiedono una discussione con TMG prima della registrazione
6. Donne in gravidanza o allattamento

7. Infezione attiva da epatite B o C definita da

   1. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B OPPURE
   2. Positività dell'anticorpo core anti-epatite B con HBV DNA circolante rilevabile (i pazienti con anticorpi core dell'epatite B con HBV DNA circolante non rilevabile sono idonei ma devono assumere un'adeguata profilassi per la riattivazione)
   3. Positività agli anticorpi anti-epatite C a meno che il paziente non sia stato trattato per l'epatite C e abbia HCV RNA non rilevabile
8. Infezione da HIV nota
9. PCR positivo per SAR-CoV-2 RNA entro le 2 settimane precedenti la registrazione. I pazienti con una storia di SARS-CoV-2 devono avere un tampone PCR negativo documentato poiché l'infezione da SARS-CoV-2 è documentata
10. Terapia immunosoppressiva nei 2 mesi precedenti la registrazione oltre ai corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica. I corticosteroidi sistemici sono consentiti prima dell'ingresso nello studio, ma devono essere svezzati a 10 mg di prednisolone/die per un minimo di 7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
11. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della registrazione
12. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica con sintomi in corso al momento della registrazione o in cui la durata pianificata della terapia continuerebbe oltre il giorno 1 del ciclo 1
13. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della registrazione (la biopsia escissionale non è considerata chirurgia maggiore)
14. Infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la registrazione
15. Neoplasie ematologiche precedentemente trattate

16. Tumore maligno di organi solidi attivo negli ultimi 3 anni, tranne nei casi in cui la storia naturale o il trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento sperimentale, ad esempio:

    1. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato considerato in remissione
    2. Melanoma in situ dopo resezione
    3. Carcinoma in situ della mammella o della cervice
    4. Carcinoma della prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico
    5. Cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza nei prossimi 3 anni, ad esempio carcinoma transitorio locale della vescica o tumori benigni della ghiandola surrenale o del pancreas
17. Una storia di altri tumori maligni dovrebbe essere discussa con il gruppo di gestione dello studio prima della registrazione
18. Paziente non idoneo per la chemioterapia AVD secondo il parere dello sperimentatore