Response-adaptierter Einbau von Tislelizumab in die Erstlinienbehandlung älterer Patienten mit Hodgkin-Lymphom (RATiFY)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes unbehandeltes klassisches Hodgkin-Lymphom (Stadium I-IV)
2. Alter 60 Jahre oder älter
3. Nach Ansicht des Prüfarztes geeignet für eine Kombinationschemotherapie (einschließlich derjenigen, die eine geplante Dosisreduktion benötigen würden, jedoch nicht weniger als 50 % Doxorubicin)
4. Schriftliche Einverständniserklärung
5. Messbare Erkrankung im kontrastverstärkten CT gemäß Definition von Cheson et al., 2014 1 (nodale Läsion mit längstem Durchmesser von 1,5 cm oder extranodale Läsion mit längstem Durchmesser von 1,0 cm).
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2
7. Angemessene Knochenmarkfunktion (Thrombozyten ≥ 75 x 109/l ohne Thrombozytentransfusion für 72 Stunden, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l ohne G-CSF für 7 Tage)
8. Angemessene Leberfunktionstests (ALT / AST ≤ 2,5 x ULN, Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN)
9. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, wie durch die Cockroft-Gault-Gleichung definiert
10. Angemessene Herzfunktion, bestimmt durch ein transthorakales Echokardiogramm, das eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % zeigt und das Fehlen einer schweren Herzklappenerkrankung bestätigt
11. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen
12. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom
2. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Hypothyreose, Typ-1-Diabetes, Vitiligo, Alopezie)
3. Geschichte der Transplantation solider Organe
4. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie
5. Präsentation mit Krankheit, die eine symptomatische Kompression lebenswichtiger Strukturen verursacht (z. Stridor durch Luftröhrenkompression). Andere Fälle von radiologischer Kompression vitaler Strukturen erfordern eine Rücksprache mit TMG vor der Registrierung
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen

7. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion definiert durch

   1. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität ODER
   2. Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper-Positivität mit nachweisbarer zirkulierender HBV-DNA (Hepatitis-B-Core-Antikörper-Patienten mit nicht nachweisbarer zirkulierender HBV-DNA sind geeignet, müssen jedoch eine geeignete Prophylaxe zur Reaktivierung durchführen)
   3. Anti-Hepatitis-C-Antikörper-Positivität, es sei denn, der Patient wurde gegen Hepatitis C behandelt und hat nicht nachweisbare HCV-RNA
8. Bekannte HIV-Infektion
9. Positive PCR für SAR-CoV-2-RNA innerhalb der 2 Wochen vor der Registrierung. Patienten mit einer Vorgeschichte von SARS-CoV-2 müssen seit dokumentierter SARS-CoV-2-Infektion einen dokumentierten negativen PCR-Abstrich haben
10. Immunsuppressive Therapie innerhalb der 2 Monate vor der Zulassung außer inhalativen, intranasalen oder topischen Kortikosteroiden. Systemische Kortikosteroide sind vor Studienbeginn erlaubt, müssen jedoch für mindestens 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 auf 10 mg Prednisolon/Tag entwöhnt werden
11. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung verabreicht wird
12. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit anhaltenden Symptomen bei der Registrierung oder bei denen die geplante Therapiedauer über Tag 1 von Zyklus 1 hinaus andauern würde
13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung (Exzisionsbiopsie gilt nicht als größere Operation)
14. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
15. Vorbehandelter hämatologischer Malignom

16. Maligne solide Organe, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv waren, es sei denn, der natürliche Verlauf oder die Behandlung haben nicht das Potenzial, die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung zu beeinträchtigen, z. B.:

    1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, der als in Remission betrachtet wird
    2. Melanom in situ nach Resektion
    3. Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses
    4. Prostatakarzinom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln
    5. Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder in den nächsten 3 Jahren das Überleben voraussichtlich nicht beeinträchtigen wird, z. B. lokales Übergangskarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
17. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sollte vor der Registrierung mit der Studienmanagementgruppe besprochen werden
18. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht für eine AVD-Chemotherapie geeignet