Incorporação de resposta adaptada de tislelizumabe no tratamento de primeira linha de pacientes idosos com linfoma de Hodgkin (RATiFY)

Critério de inclusão:

1. Linfoma de Hodgkin clássico não tratado recentemente diagnosticado (estágio I-IV)
2. Idade 60 anos ou mais
3. Na visão do investigador, adequado para quimioterapia combinada (inclui aqueles que precisariam de redução de dose planejada, embora não inferior a 50% de doxorrubicina)
4. Consentimento informado por escrito
5. Doença mensurável em TC com contraste, conforme definido por Cheson et al., 2014 1 (lesão nodal com diâmetro maior de 1,5 cm ou lesão extranodal com diâmetro maior de 1,0 cm).
6. Status de desempenho ECOG 0-2
7. Função adequada da medula óssea (Plaquetas ≥ 75 x 109/L sem transfusão de plaquetas por 72 horas, Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L sem G-CSF por 7 dias)
8. Testes de função hepática adequados (ALT / AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN)
9. Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min conforme definido pela equação de Cockroft-Gault
10. Função cardíaca adequada determinada por ecocardiograma transtorácico demonstrando que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo é ≥ 50% e confirmando a ausência de valvopatia grave
11. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo
12. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular
2. História de distúrbios autoimunes (com exceção de hipotireoidismo, diabetes tipo 1, vitiligo, alopecia)
3. História do transplante de órgãos sólidos
4. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior
5. Apresentação com doença que causa compressão sintomática de estruturas vitais (p. estridor por compressão traqueal). Outros casos de compressão radiológica de estruturas vitais requerem discussão com o TMG antes do registro
6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando

7. Infecção ativa por hepatite B ou C definida por

   1. Positividade do antígeno de superfície da hepatite B OU
   2. Positividade do anticorpo anti-hepatite B com DNA do HBV circulante detectável (pacientes com anticorpo core da hepatite B com DNA do HBV circulante indetectável são elegíveis, mas devem tomar profilaxia adequada para reativação)
   3. Positividade do anticorpo anti-hepatite C, a menos que o paciente tenha sido tratado para hepatite C e tenha HCV RNA indetectável
8. Infecção por HIV conhecida
9. PCR positivo para RNA do SAR-CoV-2 nas 2 semanas anteriores ao registro. Os pacientes com histórico de SARS-CoV-2 devem ter um swab de PCR negativo documentado desde a infecção documentada por SARS-CoV-2
10. Terapia imunossupressora nos 2 meses anteriores ao registro, além de corticosteróides inalatórios, intranasais ou tópicos. Os corticosteróides sistêmicos são permitidos antes da entrada no estudo, mas devem ser desmamados para 10 mg de prednisolona / dia por um mínimo de 7 dias antes do ciclo 1 dia 1
11. Vacina viva administrada até 30 dias antes do registro
12. Infecção ativa que requer terapia sistêmica com sintomas contínuos no registro ou onde a duração planejada da terapia continuaria além do ciclo 1 dia 1
13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro (biópsia excisional não é considerada cirurgia de grande porte)
14. Infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro
15. Malignidade hematológica previamente tratada

16. Malignidade de órgão sólido ativa nos últimos 3 anos, exceto quando a história natural ou o tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento experimental, por exemplo:

    1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado considerado em remissão
    2. Melanoma in situ após ressecção
    3. Carcinoma in situ da mama ou colo do útero
    4. Carcinoma da próstata de Gleason grau 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico
    5. Câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou com pouca probabilidade de impactar a sobrevida nos próximos 3 anos, por exemplo, carcinoma transicional local da bexiga ou tumores benignos da glândula adrenal ou pâncreas
17. Uma história de outras malignidades deve ser discutida com o grupo de gerenciamento do estudo antes do registro
18. Paciente não apto para quimioterapia AVD na opinião do investigador