Responstilpasset inkorporering av Tislelizumab i frontlinjebehandlingen av eldre pasienter med Hodgkin lymfom (RATiFY)

Inklusjonskriterier:

1. Nylig diagnostisert ubehandlet klassisk Hodgkin lymfom (stadium I-IV)
2. Alder 60 år eller over
3. Etter etterforskerens syn, egnet for kombinasjonskjemoterapi (inkluderer de som vil trenge planlagt dosereduksjon, men ikke lavere enn 50 % doksorubicin)
4. Skriftlig informert samtykke
5. Målbar sykdom på kontrastforsterket CT som definert av Cheson et al., 2014 1 (Nodal lesjon med lengste diameter 1,5 cm eller ekstranodal lesjon med lengste diameter 1,0 cm).
6. ECOG ytelsesstatus 0-2
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (blodplater ≥ 75 x 109/L uten blodplatetransfusjon i 72 timer, nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L uten G-CSF i 7 dager)
8. Adekvate leverfunksjonstester (ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN)
9. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som definert av Cockroft-Gault-ligningen
10. Tilstrekkelig hjertefunksjon som bestemt av et transthorax ekkokardiogram som viser venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er ≥ 50 % og bekrefter fravær av alvorlig hjerteklaffsykdom
11. Villig til å overholde prevensjonskravene i forsøket
12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom
2. Anamnese med autoimmune lidelser (med unntak av hypotyreose, type 1 diabetes, vitiligo, alopecia)
3. Historie om solid organtransplantasjon
4. Grad 2 eller høyere perifer nevropati
5. Presentasjon med sykdom som forårsaker symptomatisk kompresjon av vitale strukturer (f. stridor på grunn av luftrørskompresjon). Andre tilfeller av radiologisk kompresjon av vitale strukturer krever diskusjon med TMG før registrering
6. Kvinner som er gravide eller ammer

7. Aktiv hepatitt B eller C infeksjon definert av

   1. Hepatitt B overflateantigenpositivitet ELLER
   2. Anti-hepatitt B kjerneantistoffpositivitet med påviselig sirkulerende HBV DNA (hepatitt B kjerneantistoffpasienter med upåviselig sirkulerende HBV DNA er kvalifisert, men må ta passende profylakse for reaktivering)
   3. Anti-hepatitt C antistoff positivitet med mindre pasienten har blitt behandlet for hepatitt C og har upåviselig HCV RNA
8. Kjent HIV-infeksjon
9. Positiv PCR for SAR-CoV-2 RNA innen 2 uker før registrering. Pasienter med en historie med SARS-CoV-2 er pålagt å ha en dokumentert negativ PCR-pinne siden dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon
10. Immunsuppressiv behandling innen 2 måneder før registrering bortsett fra inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider. Systemiske kortikosteroider er tillatt før studiestart, men må avvennes til 10 mg prednisolon/dag i minimum 7 dager før syklus 1 dag 1
11. Levende vaksine gitt innen 30 dager før registrering
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med pågående symptomer ved registrering eller hvor den planlagte varigheten av behandlingen vil fortsette utover syklus 1 dag 1
13. Større operasjon innen 4 uker før registrering (eksisjonell biopsi regnes ikke som større operasjon)
14. Hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registrering
15. Tidligere behandlet hematologisk malignitet

16. Malignitet i faste organer som har vært aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra der den naturlige historien eller behandlingen ikke har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av prøvebehandling, for eksempel:

    1. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft anses å være i remisjon
    2. Melanom in situ etter reseksjon
    3. Karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen
    4. Karsinom i prostata av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer
    5. Kreft anses som helbredet ved kirurgisk reseksjon eller vil sannsynligvis ikke påvirke overlevelsen i løpet av de neste 3 årene, for eksempel lokalt overgangskreft i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
17. En historie med andre maligniteter bør diskuteres med studieledergruppen før registrering
18. Pasienten er ikke skikket for AVD-kjemoterapi etter utrederens oppfatning