Incorporation adaptée à la réponse du tislelizumab dans le traitement de première ligne des patients âgés atteints de lymphome de Hodgkin (RATiFY)

Critère d'intégration:

1. Lymphome hodgkinien classique non traité nouvellement diagnostiqué (stade I-IV)
2. 60 ans ou plus
3. De l'avis de l'investigateur, apte à la chimiothérapie combinée (inclut ceux qui nécessiteraient une réduction de dose planifiée mais pas inférieure à 50 % de doxorubicine)
4. Consentement éclairé écrit
5. Maladie mesurable sur la tomodensitométrie avec injection de produit de contraste telle que définie par Cheson et al., 2014 1 (lésion nodale de diamètre le plus long 1,5 cm ou lésion extranodale de diamètre le plus long 1,0 cm).
6. Statut de performance ECOG 0-2
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse (plaquettes ≥ 75 x 109/L sans transfusion de plaquettes pendant 72 heures, neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L sans G-CSF pendant 7 jours)
8. Tests de la fonction hépatique adéquats (ALT / AST ≤ 2,5 x LSN, bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN)
9. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min tel que défini par l'équation de Cockroft-Gault
10. Fonction cardiaque adéquate déterminée par un échocardiogramme transthoracique démontrant que la fraction d'éjection ventriculaire gauche est ≥ 50 % et confirmant l'absence de cardiopathie valvulaire sévère
11. Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai
12. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire
2. Antécédents de maladies auto-immunes (à l'exception de l'hypothyroïdie, du diabète de type 1, du vitiligo, de l'alopécie)
3. Antécédents de greffe d'organe solide
4. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
5. Présentation d'une maladie provoquant une compression symptomatique des structures vitales (par ex. stridor dû à la compression trachéale). D'autres cas de compression radiologique des structures vitales nécessitent une discussion avec TMG avant l'enregistrement
6. Femmes enceintes ou allaitantes

7. Infection active par l'hépatite B ou C définie par

   1. Positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B OU
   2. Positivité des anticorps anti-hépatite B avec ADN du VHB circulant détectable (les patients porteurs d'anticorps anti-hépatite B avec un ADN du VHB circulant indétectable sont éligibles mais doivent suivre une prophylaxie appropriée pour la réactivation)
   3. Positivité des anticorps anti-hépatite C sauf si le patient a été traité pour l'hépatite C et a un ARN du VHC indétectable
8. Infection à VIH connue
9. PCR positive pour l'ARN du SAR-CoV-2 dans les 2 semaines précédant l'enregistrement. Les patients ayant des antécédents de SRAS-CoV-2 doivent avoir un écouvillon PCR négatif documenté depuis l'infection par le SRAS-CoV-2 documentée
10. Traitement immunosuppresseur dans les 2 mois précédant l'inscription en dehors des corticoïdes inhalés, intranasaux ou topiques. Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés avant l'entrée dans l'étude mais doivent être sevrés à 10 mg de prednisolone / jour pendant au moins 7 jours avant le cycle 1 jour 1
11. Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant l'enregistrement
12. Infection active nécessitant un traitement systémique avec des symptômes persistants à l'inscription ou lorsque la durée prévue du traitement se poursuivrait au-delà du cycle 1 jour 1
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (la biopsie excisionnelle n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
14. Infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'enregistrement
15. Hématologie maligne déjà traitée

16. Malignité d'un organe solide active au cours des 3 dernières années, sauf si l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement d'essai, par exemple :

    1. Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate et considéré comme étant en rémission
    2. Mélanome in situ après résection
    3. Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus
    4. Carcinome de la prostate de grade de Gleason 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate
    5. Cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie dans les 3 prochaines années, par exemple un carcinome transitionnel local de la vessie ou des tumeurs bénignes de la glande surrénale ou du pancréas
17. Les antécédents d'autres tumeurs malignes doivent être discutés avec le groupe de gestion de l'essai avant l'enregistrement
18. Patient non apte à la chimiothérapie AVD de l'avis de l'investigateur