Адаптированное к ответу включение тислелизумаба в первую линию лечения пожилых пациентов с лимфомой Ходжкина (RATiFY)

Критерии включения:

1. Недавно диагностированная нелеченая классическая лимфома Ходжкина (стадия I-IV)
2. Возраст 60 лет и старше
3. По мнению исследователя, подходит для комбинированной химиотерапии (включая пациентов, которым требуется запланированное снижение дозы, но не ниже 50% доксорубицина)
4. Письменное информированное согласие
5. Измеряемое заболевание на КТ с контрастным усилением, как определено Cheson et al., 2014 1 (узловое поражение с наибольшим диаметром 1,5 см или экстранодальное поражение с наибольшим диаметром 1,0 см).
6. Состояние производительности ECOG 0-2
7. Адекватная функция костного мозга (тромбоциты ≥ 75 x 109/л без переливания тромбоцитов в течение 72 часов, нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л без G-CSF в течение 7 дней)
8. Адекватные функциональные пробы печени (АЛТ/АСТ ≤ 2,5 х ВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН)
9. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
10. Адекватная сердечная функция, определяемая трансторакальной эхокардиограммой, демонстрирующей фракцию выброса левого желудочка ≥ 50% и подтверждающей отсутствие тяжелых клапанных пороков сердца
11. Желание соблюдать противозачаточные требования испытания
12. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Нодулярная лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
2. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (за исключением гипотиреоза, сахарного диабета 1 типа, витилиго, алопеции)
3. История трансплантации твердых органов
4. Периферическая невропатия 2 степени или выше
5. Заболевание, вызывающее симптоматическое сдавление жизненно важных структур (например, стридор из-за сдавления трахеи). Другие случаи радиологической компрессии жизненно важных структур требуют обсуждения с TMG до регистрации.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью

7. Активная инфекция гепатита В или С, определяемая

   1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В ИЛИ
   2. Положительный результат на коровые антитела против гепатита В с обнаруживаемой циркулирующей ДНК ВГВ (пациенты с ядерными антителами к гепатиту В с неопределяемой циркулирующей ДНК ВГВ имеют право на участие, но должны пройти соответствующую профилактику для реактивации)
   3. Положительный результат на антитела к гепатиту С, за исключением случаев, когда пациент лечился от гепатита С и у него неопределяемая РНК ВГС.
8. Известная ВИЧ-инфекция
9. Положительная ПЦР на РНК SAR-CoV-2 в течение 2 недель до регистрации. Пациенты с SARS-CoV-2 в анамнезе должны иметь задокументированный отрицательный мазок ПЦР с момента задокументированного заражения SARS-CoV-2.
10. Иммуносупрессивная терапия в течение 2 месяцев до регистрации, кроме ингаляционных, интраназальных или местных кортикостероидов. Системные кортикостероиды разрешены до включения в исследование, но должны быть снижены до 10 мг преднизолона в день в течение как минимум 7 дней до цикла 1 день 1
11. Живая вакцина, введенная в течение 30 дней до регистрации
12. Активная инфекция, требующая системной терапии с сохраняющимися симптомами на момент регистрации или при запланированной продолжительности терапии после 1-го дня 1-го цикла.
13. Обширная операция в течение 4 недель до регистрации (эксцизионная биопсия не считается серьезной операцией)
14. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до постановки на учет
15. Ранее леченное гематологическое злокачественное новообразование

16. Злокачественное новообразование солидных органов, активное в течение последних 3 лет, за исключением случаев, когда естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности пробного лечения, например:

    1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи считается находящимся в стадии ремиссии
    2. Меланома in situ после резекции
    3. Карцинома in situ молочной железы или шейки матки
    4. Карцинома предстательной железы 6 степени по Глисону или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена
    5. Рак считается излеченным хирургической резекцией или вряд ли повлияет на выживаемость в ближайшие 3 года, например, локальная переходная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
17. История других злокачественных новообразований должна быть обсуждена с группой управления исследованием до регистрации.
18. Пациент не подходит для химиотерапии AVD, по мнению исследователя.