Ablativ radiokirurgi vs stereootaktisk RT i 5 fraktioner med SIB for oligometastatiske knoglelæsioner (ONES)
6. juni 2025 opdateret af: Nadia Di Muzio, IRCCS San Raffaele
En randomiseret, prospektiv, monoinstitutionel undersøgelse af ablativ strålekirurgi vs stereootaktisk strålebehandling i 5 fraktioner, med samtidig integreret boost, til behandling af knoglelæsioner ved oligometastatisk sygdom
Dette er et randomiseret prospektivt monoinstitutionelt studie, der sammenligner strålekirurgi ved en total dosis på op til 24 Gy til fem fraktioner stereotaktisk strålebehandling med simultan integreret boost (SIB) op til 50 Gy til behandling af knoglemetastaser i oligometastatisk cancer behandlet med radikale hensigter.
Ved afslutningen af de første 12 måneder fra starten af studiet vil der blive udført en interimsanalyse, der tager højde for alle større endepunkter for en indledende evaluering af undersøgelsen, med kun et observationsformål, uden efterfølgende protokolændringer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er interventionel, homogen (udført i en enkelt institution). Patientrekruttering Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive optaget under den indledende stråleonkologiske undersøgelse i vores institution eller under det tværfaglige møde.
Rekruttering og udvælgelse Patienterne vil blive informeret om muligheden for at deltage i undersøgelsen. I pazienti verranno informati ella possibilità di accedere allo studio. Efter en omhyggelig verifikation af inklusions- og eksklusionskriterierne og præcis beskrivelse af fordele, risici og procedure ved den aktuelle undersøgelse, vil patienten blive bedt om at underskrive det informerede samtykke og efterfølgende randomiseres.
Følgende oplysninger vil blive indsamlet for hver patient, som det er standard praksis i vores afdeling: demografiske data, klinisk historie, samtidige medicinske behandlinger, fysisk undersøgelse, blodundersøgelse, tumormarkører, diagnoser CT / Knoglescintigrafi / MRI / PET og enhver anden stadieinddeling undersøgelse eller re-evaluering efter tumorbehandling.
Randomisering En centraliseret randomisering, med lukkede kuverter, vil blive udført af en sekretær, der ikke er involveret i undersøgelsen.
Forbehandlingsfase Hver patient vil gennemgå simulerings-CT i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis med immobiliseringsudstyr inden for 15 (+/- 5) dage fra randomiseringen. Simulerings-CT'en vil blive udført i Radioterapiafdelingen, MR'en i Radiologisk afdeling.
Behandlingsfase Protokolbehandlingen bruger to strålebehandlingsregimer med ablative doser, som allerede er inkluderet i den daglige kliniske praksis på San Raffaele Scientific Institute og mange andre nationale centre udstyret med højteknologi. Behandlingsmaskinen vil blive tilfældigt tildelt, afhængigt af tilgængeligheden af slots til den timing, der kræves af protokollen.
Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 mellem:
- Arm A: radiokirurgi (i en fraktion) til knoglemetastaserne (21-24 Gy i 1 fraktion)
- Arm B: Multifraktioneret ablativ stereotaktisk strålebehandling (5 fraktioner, en fraktion om dagen, 5 på hinanden følgende hverdage) med SIB til knoglemetastaserne (op til 40-50 Gy).
Behandlingen skal afsluttes inden for 1 måned fra CT-simuleringen og inden for 45 (+/- 5) dage fra randomisering (første besøg).
Efterbehandlingsfase:
Patienterne vil blive evalueret i henhold til afdelingens kliniske praksis: ved det første besøg, ved behandlingens afslutning og ved opfølgningsbesøg 3, 6, 12, 18, 24, 36 måneder fra afslutningen af strålebehandling med CT og/eller Knoglescanning og/eller MR og/eller PET/CT baseret på de behandlede steder, på histologien af primær tumor og ved hjælp af laboratorieundersøgelser. Efterfølgende radiologiske billeder af laboratorieanalyser vil blive udført efter stråleonkologens skøn, baseret på symptomer eller kliniske fund. Ved hvert besøg vil anamnese, fysisk undersøgelse, CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) toksicitetsevaluering blive udført og registreret sammen med eventuelle skelethændelser, genbestråling, andre systemiske terapilinjer eller palliativ behandling. Patienten vil udfylde Smertedagbogen og livskvalitetsspørgeskemaer (EORTC QLQ-C30, QLQBM22 og EQ-5D-3L). Opfølgningsbesøgene vil blive udført i de dedikerede lokaler på Stråleonkologisk afdeling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
307
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nadia G Di Muzio, Prof.
- Telefonnummer: +390226437643
- E-mail: dimuzio.nadia@hsr.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Andrei Fodor, MD
- Telefonnummer: +390226437634
- E-mail: fodor.andrei@hsr.it
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20132
- Rekruttering
- San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Nadia G Di Muzio, Prof
- Telefonnummer: +390226437643
- E-mail: dimuzio.nadia@hsr.it
-
Kontakt:
- Fodor Andrei, M.D.
- Telefonnummer: +390226437634
- E-mail: fodor.andrei@hsr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ydeevnestatus ECOG ≤2
- Forventet levetid > 6 måneder ifølge Mizumoto kriterier*
- Oligometastatisk sygdom (samlet antal metastaser fra 1 til 5: både synkrone og metakrone med maksimal involvering af tre organer i alt - lymfeknuder, knogler, lunger, lever, binyre, hjerne - med kendt histologi
- Mindst én knoglemetastase kan behandles med SABR eller SRS
- Hver sekundær lokalisering (synkron, metakron eller oligoprogressiv) skal behandles med radikal hensigt.
- Patienter kan have modtaget andre kræftbehandlinger (kirurgi for det første sygdomssted eller andre metastaser, kemoterapi, strålebehandling for andre metastatiske steder)
Ekskluderingskriterier:
- Sygdomssteder, der ikke er kvalificerede til stereotaktisk strålebehandling
- Alvorlige medicinske komorbiditeter, der udelukker RT
- Overlap med en tidligere behandlet mængde strålebehandling
- Dimension større end 5 cm for ekstrakranielle læsioner.
- Størrelse større end 3 cm for hjernelæsioner
- Mere end 1 hjernemetastaser
- Klinisk eller radiologisk bevis på rygmarvskompression eller epidural tumor inden for 2 mm fra rygmarven
- Radiologiske tegn på brud på hvirvellegemet eller involvering af mere end 40 % af hvirvellegemet
- Radiologisk bevis på kortikal involvering i lange knogler
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Enkeltfraktion radiokirurgi på knoglemetastaser (21-24Gy x 1 fraktion)
|
To protokoller for stereotaktisk ablativ strålebehandling, i én mod fem fraktioner (den senere med SIB) sammenlignes
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Multifraktioneret stereotaktisk ablativ strålebehandling (5 fraktioner leveret i 5 på hinanden følgende arbejdsdage) med SIB på knoglemetastaser (5Gy x 5 fraktioner + SIB op til 40-50Gy)
|
To protokoller for stereotaktisk ablativ strålebehandling, i én mod fem fraktioner (den senere med SIB) sammenlignes
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år efter endt behandling
|
evaluering af virkningen af stereotaktisk strålebehandling (en fraktion versus fraktioneret) på lokal kontrol af sygdom i form af lokal recidivfri overlevelse (LRFS) hos patienter med oligometastastisk sygdom og mindst én knoglemetastase.
|
3 år efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut og sen lokal toksicitet
Tidsramme: Ændringer danner baseline 3 år efter endt behandling
|
Indvirkningen af de to behandlinger på den lokale radioinducerede toksicitet i form af forekomst af skelethændelser og akut og sen toksicitet målt med Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 skalaen
|
Ændringer danner baseline 3 år efter endt behandling
|
|
Smertekontrol
Tidsramme: Ændringer danner baseline 3 år efter endt behandling
|
Smertekontrol af symptomatiske knoglelæsioner målt gennem variation af smertedagbog
|
Ændringer danner baseline 3 år efter endt behandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år efter endt behandling
|
Overordnet overlevelse
|
3 år efter endt behandling
|
|
Kræftspecifik overlevelse
Tidsramme: 3 år efter endt behandling
|
Kræftspecifik overlevelse
|
3 år efter endt behandling
|
|
Progression til polymetastatisk sygdom
Tidsramme: 3 år efter endt behandling
|
Indvirkning af de to behandlinger på hastigheden af progression til polymetastatisk sygdom
|
3 år efter endt behandling
|
|
Justeret sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år efter endt behandling
|
defineret som tiden mellem afslutningen af strålebehandlingen og datoen for sygdomsprogression (lokalt eller fjernt) eller starten af behandlingen (systemisk eller palliativ)
|
3 år efter endt behandling
|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkninger vurderet ved EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
Livskvalitet vurderet ved EORTC-QLQ-C30 spørgeskema
|
Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkninger vurderet af EORTC-QLQ-BM22
Tidsramme: Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
Livskvalitet vurderet ved EORTC-QLQ-BM22 spørgeskema
|
Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
|
Tilfredshed vurderet af EQ-5D-3L
Tidsramme: Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
Livskvalitet vurderet ved EQ-5D-3L spørgeskema
|
Ændringer fra baseline 3 år efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nadia G Di Muzio, Prof, IRCCS San Raffaele, Milan
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):8-10. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.8. No abstract available.
- Ryu S, Pugh SL, Gerszten PC, Yin FF, Timmerman RD, Hitchcock YJ, Movsas B, Kanner AA, Berk LB, Followill DS, Kachnic LA. RTOG 0631 phase 2/3 study of image guided stereotactic radiosurgery for localized (1-3) spine metastases: phase 2 results. Pract Radiat Oncol. 2014 Mar-Apr;4(2):76-81. doi: 10.1016/j.prro.2013.05.001. Epub 2013 Jun 4.
- Timmerman RD. An overview of hypofractionation and introduction to this issue of seminars in radiation oncology. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):215-22. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.001. No abstract available.
- Cox BW, Spratt DE, Lovelock M, Bilsky MH, Lis E, Ryu S, Sheehan J, Gerszten PC, Chang E, Gibbs I, Soltys S, Sahgal A, Deasy J, Flickinger J, Quader M, Mindea S, Yamada Y. International Spine Radiosurgery Consortium consensus guidelines for target volume definition in spinal stereotactic radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Aug 1;83(5):e597-605. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.03.009. Epub 2012 May 19.
- Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P, Johnston M, McCormack P, Pass H, Putnam JB Jr; International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. J Thorac Cardiovasc Surg. 1997 Jan;113(1):37-49. doi: 10.1016/s0022-5223(97)70397-0.
- Lievens Y, Guckenberger M, Gomez D, Hoyer M, Iyengar P, Kindts I, Mendez Romero A, Nevens D, Palma D, Park C, Ricardi U, Scorsetti M, Yu J, Woodward WA. Defining oligometastatic disease from a radiation oncology perspective: An ESTRO-ASTRO consensus document. Radiother Oncol. 2020 Jul;148:157-166. doi: 10.1016/j.radonc.2020.04.003. Epub 2020 Apr 22.
- Lehrer EJ, Singh R, Wang M, Chinchilli VM, Trifiletti DM, Ost P, Siva S, Meng MB, Tchelebi L, Zaorsky NG. Safety and Survival Rates Associated With Ablative Stereotactic Radiotherapy for Patients With Oligometastatic Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2021 Jan 1;7(1):92-106. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6146.
- Zelefsky MJ, Yamada Y, Greco C, Lis E, Schoder H, Lobaugh S, Zhang Z, Braunstein S, Bilsky MH, Powell SN, Kolesnick R, Fuks Z. Phase 3 Multi-Center, Prospective, Randomized Trial Comparing Single-Dose 24 Gy Radiation Therapy to a 3-Fraction SBRT Regimen in the Treatment of Oligometastatic Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Jul 1;110(3):672-679. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.01.004. Epub 2021 Jan 8.
- Ryu S, Jin R, Jin JY, Chen Q, Rock J, Anderson J, Movsas B. Pain control by image-guided radiosurgery for solitary spinal metastasis. J Pain Symptom Manage. 2008 Mar;35(3):292-8. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2007.04.020. Epub 2008 Jan 22.
- Ryu S, Jin JY, Jin R, Rock J, Ajlouni M, Movsas B, Rosenblum M, Kim JH. Partial volume tolerance of the spinal cord and complications of single-dose radiosurgery. Cancer. 2007 Feb 1;109(3):628-36. doi: 10.1002/cncr.22442.
- Zeng KL, Tseng CL, Soliman H, Weiss Y, Sahgal A, Myrehaug S. Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for Oligometastatic Spine Metastases: An Overview. Front Oncol. 2019 May 1;9:337. doi: 10.3389/fonc.2019.00337. eCollection 2019.
- Rusthoven KE, Kavanagh BD, Burri SH, Chen C, Cardenes H, Chidel MA, Pugh TJ, Kane M, Gaspar LE, Schefter TE. Multi-institutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for lung metastases. J Clin Oncol. 2009 Apr 1;27(10):1579-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6386. Epub 2009 Mar 2.
- Guckenberger M, Lievens Y, Bouma AB, Collette L, Dekker A, deSouza NM, Dingemans AC, Fournier B, Hurkmans C, Lecouvet FE, Meattini I, Mendez Romero A, Ricardi U, Russell NS, Schanne DH, Scorsetti M, Tombal B, Verellen D, Verfaillie C, Ost P. Characterisation and classification of oligometastatic disease: a European Society for Radiotherapy and Oncology and European Organisation for Research and Treatment of Cancer consensus recommendation. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e18-e28. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30718-1.
- Loi M, Alifano M, Scorsetti M, Nuyttens JJ, Livi L. Judging a Fish by Its Ability to Climb a Tree? A Call for Novel Endpoints in the Appraisal of Ablative Local Treatments of Oligometastatic Cancer. Oncologist. 2021 Jun;26(6):e1085-e1086. doi: 10.1002/onco.13747. Epub 2021 Apr 9.
- Poon I, Erler D, Dagan R, Redmond KJ, Foote M, Badellino S, Biswas T, Louie AV, Lee Y, Atenafu EG, Ricardi U, Sahgal A. Evaluation of Definitive Stereotactic Body Radiotherapy and Outcomes in Adults With Extracranial Oligometastasis. JAMA Netw Open. 2020 Nov 2;3(11):e2026312. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.26312.
- Buglione M, Jereczek-Fossa BA, Bonu ML, Franceschini D, Fodor A, Zanetti IB, Gerardi MA, Borghetti P, Tomasini D, Di Muzio NG, Oneta O, Scorsetti M, Franzese C, Romanelli P, Catalano G, Dell'Oca I, Beltramo G, Ivaldi GB, Laudati A, Magrini SM, Antognoni P; Italian Society of Radiotherapy and Clinical Oncology - Regional Group Lombardy (AIROL). Radiosurgery and fractionated stereotactic radiotherapy in oligometastatic/oligoprogressive non-small cell lung cancer patients: Results of a multi-institutional series of 198 patients treated with "curative" intent. Lung Cancer. 2020 Mar;141:1-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.12.019. Epub 2020 Jan 3.
- Sindhu KK, Leiter A, Moshier E, Lin JY, Carroll E, Brooks D, Shimol JB, Eisenberg E, Gallagher EJ, Stock RG, Galsky MD, Buckstein M. Durable disease control with local treatment for oligoprogression of metastatic solid tumors treated with immune checkpoint blockade. Cancer Treat Res Commun. 2020;25:100216. doi: 10.1016/j.ctarc.2020.100216. Epub 2020 Oct 8.
- de Wit R, van Dam F, Hanneman M, Zandbelt L, van Buuren A, van der Heijden K, Leenhouts G, Loonstra S, Abu-Saad HH. Evaluation of the use of a pain diary in chronic cancer pain patients at home. Pain. 1999 Jan;79(1):89-99. doi: 10.1016/S0304-3959(98)00158-4.
- Mizumoto M, Harada H, Asakura H, Hashimoto T, Furutani K, Hashii H, Takagi T, Katagiri H, Takahashi M, Nishimura T. Prognostic factors and a scoring system for survival after radiotherapy for metastases to the spinal column: a review of 544 patients at Shizuoka Cancer Center Hospital. Cancer. 2008 Nov 15;113(10):2816-22. doi: 10.1002/cncr.23888.
- Gaertner J, Elsner F, Pollmann-Dahmen K, Radbruch L, Sabatowski R. Electronic pain diary: a randomized crossover study. J Pain Symptom Manage. 2004 Sep;28(3):259-67. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.12.017.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
7. november 2025
Studieafslutning (Anslået)
7. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2022
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- ONES Trial
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse (anonymiserede individuelle deltagerdata) er tilgængelige på anmodning fra den tilsvarende forfatter til forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.
Anmodninger til den tilsvarende forfatter vil blive evalueret af IRCCS San Raffaele Scientific Institute Ethics Committee.
IPD-delingstidsramme
Fem år efter studiets afslutning.
IPD-delingsadgangskriterier
Anmodninger til korresponderende forfatter, godkendt af Etisk Komité
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .