En supplerende MRI-undersøgelse af en undersøgelse af malariafeber (MRIA)

På trods af udryddelsesbestræbelser pådrog ~400.000 afrikanske børn hjerneskader som følge af CNS-malaria i 2016. En højere maksimal temperatur (Tmax) under den akutte malariainfektion er en etableret risikofaktor for neurologiske følgesygdomme, og et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af aggressiv antipyretisk behandling med acetaminophen og ibuprofen udført i Malawi og Zambia begyndte tilmelding i 2019 (R01NS102176). I det kliniske forsøg var det primære resultat Tmax under den akutte infektion. Imidlertid kan de antipyretiske terapier, der anvendes i denne RCT, tilbyde neurobeskyttende virkninger uden at påvirke Tmax - for eksempel neurobeskyttelse gennem antiinflammatoriske mekanismer. I en MRI-undersøgelse af malaria FEVER RCT foreslår vi at bruge neuroimaging i forbindelse med RCT for yderligere at evaluere de potentielle neurobeskyttende virkninger af aggressiv antipyretisk terapi for CNS-malaria og udforske mulige mekanismer for disse effekter. Sammenligning af børn, der er allokeret til aggressiv febernedsættende terapi i forhold til sædvanlig pleje vedrørende forekomsten af ​​strukturelle hjerneabnormaliteter efter genopretning fra CNS-malaria, vil lette evalueringen af ​​ikke-feber-veje til neurobeskyttelse. Hjerne-MRI'er vil blive opnået hos børn indskrevet i RCT 1 og 12 måneder efter bedring. Analyser vil blive afsluttet, der sammenligner oddsene for at have en strukturel skade baseret på RCT-behandlingsallokering og baseret på (Tmax) stratificeret efter behandlingsallokering for at vurdere ændringer specifikt relateret til respons på terapi i form af feberreduktion. Potentielle mekanismer for aggressiv antipyretikarelateret skade vil blive evalueret, herunder vurderinger for behandlingsrelaterede CNS-blødninger. Neuroimaging er en veletableret, gyldig proxy for neurologiske udfald efter hjerneskade, herunder i pædiatrisk CNS-malaria. Tilføjelse af denne MRI-undersøgelse til vores feber-RCT kan belyse mekanismer for behandlingsassocieret skade og muliggøre tidlig identifikation af neurobeskyttelse fra aggressiv antipyretisk brug, der ellers ville kræve langsigtet opfølgning for kognitive og adfærdsmæssige vurderinger. Denne undersøgelse vil give kritiske indsigter, der kan informere fremtidige neurobeskyttende undersøgelser af malaria, der kan inkorporere billeddannelse for at optimere undersøgelsesdesign. Det vil også bidrage til vores forståelse af den langsigtede indvirkning af alvorlig malaria på risikoen for kronisk nyresygdom hos børn.