Uno studio ausiliario di risonanza magnetica di un'indagine sulla febbre da malaria (MRIA)

Nonostante gli sforzi di eradicazione, nel 2016 circa 400.000 bambini africani hanno riportato lesioni cerebrali a causa della malaria del sistema nervoso centrale. Una temperatura massima (Tmax) più elevata durante l'infezione acuta da malaria è un fattore di rischio stabilito per sequele neurologiche e uno studio controllato randomizzato (RCT) di terapia antipiretica aggressiva con paracetamolo e ibuprofene condotto in Malawi e Zambia ha iniziato l'arruolamento nel 2019 (R01NS102176). In quella sperimentazione clinica, l'esito primario era il Tmax durante l'infezione acuta. Tuttavia, le terapie antipiretiche utilizzate in questo RCT possono offrire effetti neuroprotettivi senza influenzare il Tmax, ad esempio la neuroprotezione attraverso meccanismi anti-infiammatori. In An MRI Ancillary Study of Malaria FEVER RCT, proponiamo di utilizzare il neuroimaging nel contesto dell'RCT per valutare ulteriormente i potenziali effetti neuroprotettivi della terapia antipiretica aggressiva per la malaria del SNC ed esplorare i possibili meccanismi per questi effetti. Confrontare i bambini assegnati alla terapia antipiretica aggressiva rispetto alle cure abituali sulla prevalenza di anomalie cerebrali strutturali dopo il recupero dalla malaria del SNC faciliterà la valutazione dei percorsi non febbrili per la neuroprotezione. La risonanza magnetica cerebrale sarà ottenuta nei bambini arruolati nell'RCT a 1 e 12 mesi dopo il recupero. Le analisi saranno completate confrontando le probabilità di avere qualsiasi lesione strutturale in base all'allocazione del trattamento RCT e in base a (Tmax) stratificato per allocazione del trattamento per valutare i cambiamenti specificamente correlati alla risposta alla terapia in termini di riduzione della febbre. Saranno valutati i potenziali meccanismi di danno aggressivo correlato agli antipiretici, comprese le valutazioni per le emorragie del sistema nervoso centrale correlate al trattamento. Il neuroimaging è un proxy valido e consolidato per gli esiti neurologici dopo una lesione cerebrale, inclusa la malaria pediatrica del sistema nervoso centrale. L'aggiunta di questo studio ausiliario di risonanza magnetica al nostro RCT sulla febbre può chiarire i meccanismi del danno associato al trattamento e consentire l'identificazione precoce della neuroprotezione dall'uso aggressivo di antipiretici che altrimenti richiederebbe un follow-up a lungo termine per valutazioni cognitive e comportamentali. Questo studio fornirà approfondimenti critici che potrebbero informare futuri studi neuroprotettivi sulla malaria che potrebbero incorporare l'imaging per ottimizzare il disegno dello studio. Aggiungerà anche alla nostra comprensione dell'impatto a lungo termine della malaria grave sul rischio di malattia renale cronica nei bambini.