En tilleggsundersøkelse med MR av en malariafeberundersøkelse (MRIA)

Til tross for utryddelsesinnsats, fikk ~400 000 afrikanske barn hjerneskader som følge av CNS-malaria i 2016. En høyere maksimal temperatur (Tmax) under den akutte malariainfeksjonen er en etablert risikofaktor for nevrologiske følgetilstander, og en randomisert kontrollert studie (RCT) av aggressiv febernedsettende terapi med acetaminophen og ibuprofen utført i Malawi og Zambia begynte påmelding i 2019 (R01NS102176). I den kliniske studien var det primære resultatet Tmax under den akutte infeksjonen. Imidlertid kan de febernedsettende terapiene som brukes i denne RCT tilby nevrobeskyttende effekter uten å påvirke Tmax - for eksempel nevrobeskyttelse gjennom antiinflammatoriske mekanismer. I en tilleggsstudie av MRI av malaria FEVER RCT, foreslår vi å bruke nevroimaging i sammenheng med RCT for ytterligere å evaluere de potensielle nevrobeskyttende effektene av aggressiv antipyretisk terapi for CNS-malaria og utforske mulige mekanismer for disse effektene. Sammenligning av barn som er allokert til aggressiv febernedsettende terapi vs. vanlig omsorg på prevalensen av strukturelle hjerneabnormiteter etter utvinning fra CNS-malaria, vil lette evalueringen av ikke-feberveier for nevrobeskyttelse. Hjerne-MR vil bli tatt hos barn som er registrert i RCT 1 og 12 måneder etter bedring. Analyser vil bli fullført og sammenligne oddsen for å ha noen strukturell skade basert på RCT-behandlingstildeling og basert på (Tmax) stratifisert etter behandlingstildeling for å vurdere endringer spesifikt relatert til respons på terapi når det gjelder feberreduksjon. Potensielle mekanismer for aggressiv antipyretikarelatert skade vil bli evaluert, inkludert vurderinger for behandlingsrelaterte CNS-blødninger. Nevroimaging er en veletablert, gyldig proxy for nevrologiske utfall etter hjerneskade inkludert i pediatrisk CNS-malaria. Å legge til denne MR-tilleggsstudien til vår feber-RCT kan belyse mekanismer for behandlingsassosiert skade og muliggjøre tidlig identifisering av nevrobeskyttelse fra aggressiv antipyretisk bruk som ellers ville kreve langsiktig oppfølging for kognitive og atferdsmessige vurderinger. Denne studien vil gi kritisk innsikt som kan informere fremtidige nevrobeskyttende studier av malaria som kan inkludere bildebehandling for å optimalisere studiedesign. Det vil også bidra til vår forståelse av den langsiktige effekten av alvorlig malaria på risikoen for kronisk nyresykdom hos barn.