Um estudo auxiliar de ressonância magnética de uma investigação de febre da malária (MRIA)

Apesar dos esforços de erradicação, cerca de 400.000 crianças africanas sofreram lesões cerebrais como resultado da malária do SNC em 2016. Uma temperatura máxima mais alta (Tmax) durante a infecção aguda por malária é um fator de risco estabelecido para sequelas neurológicas e um estudo randomizado controlado (RCT) de terapia antipirética agressiva com acetaminofeno e ibuprofeno conduzido em Malawi e Zâmbia começou a ser inscrito em 2019 (R01NS102176). Nesse ensaio clínico, o desfecho primário foi o Tmax durante a infecção aguda. No entanto, as terapias antipiréticas usadas neste RCT podem oferecer efeitos neuroprotetores sem afetar o Tmax – por exemplo, neuroproteção por meio de mecanismos anti-inflamatórios. Em An MRI Ancillary Study of Malaria FEVER RCT, propomos o uso de neuroimagem no contexto do RCT para avaliar ainda mais os potenciais efeitos neuroprotetores da terapia antipirética agressiva para a malária do SNC e explorar os possíveis mecanismos para esses efeitos. A comparação de crianças alocadas para terapia antipirética agressiva versus cuidados usuais na prevalência de anormalidades cerebrais estruturais após a recuperação da malária do SNC facilitará a avaliação das vias não febris para neuroproteção. As ressonâncias magnéticas do cérebro serão obtidas em crianças inscritas no RCT em 1 e 12 meses após a recuperação. As análises serão concluídas comparando as chances de ter qualquer lesão estrutural com base na alocação do tratamento RCT e com base em (Tmax) estratificado pela alocação do tratamento para avaliar alterações especificamente relacionadas à resposta à terapia em termos de redução da febre. Os mecanismos potenciais de lesão agressiva relacionada a antipiréticos serão avaliados, incluindo avaliações para sangramentos do SNC relacionados ao tratamento. A neuroimagem é um proxy válido e bem estabelecido para resultados neurológicos após lesão cerebral, inclusive na malária pediátrica do SNC. A adição deste estudo auxiliar de ressonância magnética ao nosso RCT de febre pode elucidar os mecanismos de lesão associada ao tratamento e permitir a identificação precoce da neuroproteção do uso antipirético agressivo que, de outra forma, exigiria acompanhamento de longo prazo para avaliações cognitivas e comportamentais. Este estudo fornecerá informações críticas que podem informar futuros estudos neuroprotetores da malária que podem incorporar imagens para otimizar o desenho do estudo. Também aumentará nossa compreensão do impacto a longo prazo da malária grave no risco de doença renal crônica em crianças.