Un estudio auxiliar de resonancia magnética de una investigación sobre la fiebre de la malaria (MRIA)

A pesar de los esfuerzos de erradicación, ~400 000 niños africanos sufrieron lesiones cerebrales como resultado de la malaria del SNC en 2016. Una temperatura máxima (Tmax) más alta durante la infección aguda por paludismo es un factor de riesgo establecido para las secuelas neurológicas y un ensayo controlado aleatorizado (RCT) de terapia antipirética agresiva con paracetamol e ibuprofeno realizado en Malawi y Zambia comenzó la inscripción en 2019 (R01NS102176). En ese ensayo clínico, el resultado primario fue Tmax durante la infección aguda. Sin embargo, las terapias antipiréticas utilizadas en este ECA pueden ofrecer efectos neuroprotectores sin afectar el Tmax, por ejemplo, neuroprotección a través de mecanismos antiinflamatorios. En An MRI Ancillary Study of Malaria FEVER RCT, proponemos utilizar neuroimágenes en el contexto del RCT para evaluar más a fondo los posibles efectos neuroprotectores de la terapia antipirética agresiva para la malaria del SNC y explorar posibles mecanismos para estos efectos. La comparación de la prevalencia de anomalías cerebrales estructurales después de la recuperación del paludismo del SNC en niños asignados a un tratamiento antipirético agresivo con la atención habitual facilitará la evaluación de las vías no febriles para la neuroprotección. Se obtendrán resonancias magnéticas cerebrales en los niños inscritos en el ECA a los 1 y 12 meses después de la recuperación. Los análisis se completarán comparando las probabilidades de tener cualquier lesión estructural en función de la asignación de tratamiento de RCT y en función de (Tmax) estratificado por asignación de tratamiento para evaluar los cambios específicamente relacionados con la respuesta a la terapia en términos de reducción de la fiebre. Se evaluarán los posibles mecanismos de lesiones agresivas relacionadas con los antipiréticos, incluidas evaluaciones de hemorragias del SNC relacionadas con el tratamiento. La neuroimagen es un proxy válido y bien establecido para los resultados neurológicos después de una lesión cerebral, incluso en la malaria pediátrica del SNC. Agregar este estudio auxiliar de resonancia magnética a nuestro ECA de fiebre puede dilucidar los mecanismos de la lesión asociada al tratamiento y permitir la identificación temprana de la neuroprotección del uso agresivo de antipiréticos que, de otro modo, requeriría un seguimiento a largo plazo para evaluaciones cognitivas y conductuales. Este estudio proporcionará información crítica que podría informar futuros estudios neuroprotectores de la malaria que podrían incorporar imágenes para optimizar el diseño del estudio. También contribuirá a nuestra comprensión del impacto a largo plazo de la malaria grave en el riesgo de enfermedad renal crónica en los niños.