疟疾发烧调查的 MRI 辅助研究 (MRIA)

尽管做出了根除努力，但 2016 年仍有约 400,000 名非洲儿童因中枢神经系统疟疾而遭受脑损伤。 急性疟疾感染期间较高的最高温度 (Tmax) 是神经系统后遗症的一个既定风险因素，马拉维和赞比亚在马拉维和赞比亚进行的一项使用对乙酰氨基酚和布洛芬进行积极退热治疗的随机对照试验 (RCT) 于 2019 年开始招募 (R01NS102176)。 在该临床试验中，主要结果是急性感染期间的 Tmax。 然而，该随机对照试验中使用的退热疗法可能会在不影响 Tmax 的情况下提供神经保护作用——例如，通过抗炎机制进行神经保护。 在疟疾热 RCT 的 MRI 辅助研究中，我们建议在 RCT 的背景下使用神经影像学来进一步评估积极退热疗法对 CNS 疟疾的潜在神经保护作用，并探索这些作用的可能机制。 将接受积极退热治疗的儿童与接受常规治疗的儿童在中枢神经系统疟疾康复后大脑结构异常的发生率进行比较，将有助于评估非发热通路的神经保护作用。 将在康复后 1 个月和 12 个月对参加 RCT 的儿童进行脑 MRI 检查。 将根据 RCT 治疗分配和根据治疗分配分层的 (Tmax) 比较发生任何结构性损伤的几率来完成分析，以评估在退烧方面与治疗反应特别相关的变化。 将评估侵袭性解热药相关损伤的潜在机制，包括评估与治疗相关的 CNS 出血。 神经影像学是脑损伤后神经系统结果的公认有效指标，包括小儿中枢神经系统疟疾。 将这项 MRI 辅助研究添加到我们的发热 RCT 中可能会阐明治疗相关损伤的机制，并允许及早识别积极使用退热药的神经保护作用，否则需要长期随访进行认知和行为评估。 这项研究将提供重要的见解，可以为未来的疟疾神经保护研究提供信息，这些研究可能会结合成像来优化研究设计。 它还将增加我们对严重疟疾对儿童慢性肾病风险的长期影响的理解。