MRI-apututkimus malariakuumetutkimuksesta (MRIA)

Hävitystoimista huolimatta ~400 000 afrikkalaista lasta sai aivovammoja keskushermoston malarian seurauksena vuonna 2016. Korkeampi maksimilämpötila (Tmax) akuutin malariainfektion aikana on vakiintunut riskitekijä neurologisille jälkiseurauksille, ja Malawissa ja Sambiassa suoritettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) aggressiivisesta kuumetta alentavasta hoidosta asetaminofeenilla ja ibuprofeenilla aloitti ilmoittautumisen vuonna 2019 (R01NS102176). Tässä kliinisessä tutkimuksessa ensisijainen tulos oli Tmax akuutin infektion aikana. Tässä RCT:ssä käytetyt kuumetta alentavat hoidot voivat kuitenkin tarjota hermostoa suojaavia vaikutuksia vaikuttamatta Tmax-arvoon – esimerkiksi hermosolujen suojaaminen tulehdusta ehkäisevien mekanismien avulla. An MRI Ancillary Study of Malaria FEVER RCT -tutkimuksessa ehdotamme hermokuvauksen käyttöä RCT:n yhteydessä, jotta voidaan arvioida edelleen keskushermoston malarian aggressiivisen antipyreettisen hoidon mahdollisia hermoja suojaavia vaikutuksia ja tutkia näiden vaikutusten mahdollisia mekanismeja. Aggressiiviseen antipyreettiseen hoitoon ja tavanomaiseen hoitoon osoitettujen lasten vertaaminen aivojen rakenteellisten poikkeavuuksien esiintyvyyden suhteen keskushermoston malariasta toipumisen jälkeen helpottaa hermosolujen suojauksen ei-kuumereittien arviointia. Aivojen MRI-kuvat otetaan RCT-tutkimukseen otetuilta lapsilta 1 ja 12 kuukauden kuluttua toipumisesta. Analyysit valmistuvat vertaamalla rakenteellisten vaurioiden todennäköisyyttä RCT-hoidon jakamisen perusteella ja (Tmax):n perusteella, jotka on kerrottu hoidon allokoinnin mukaan, jotta voidaan arvioida muutoksia, jotka liittyvät erityisesti hoitovasteeseen kuumeen alenemisen kannalta. Aggressiivisen antipyreettiseen käyttöön liittyvien vaurioiden mahdolliset mekanismit arvioidaan, mukaan lukien arvioinnit hoitoon liittyvien keskushermostoverenvuodoista. Neurokuvaus on vakiintunut ja pätevä aivovaurion jälkeisten neurologisten tulosten vertauskuvaus, mukaan lukien lasten keskushermoston malaria. Tämän MRI-apututkimuksen lisääminen kuume-RCT:hen saattaa selventää hoitoon liittyvien vammojen mekanismeja ja mahdollistaa hermosolujen varhaisen suojauksen tunnistamisen aggressiiviselta kuumetta alentavalta lääkkeeltä, mikä muuten vaatisi pitkäaikaista seurantaa kognitiivisia ja käyttäytymisarviointeja varten. Tämä tutkimus tarjoaa kriittisiä näkemyksiä, jotka voivat antaa tietoja tuleville malarian hermostoa suojaaville tutkimuksille, jotka voivat sisältää kuvantamisen tutkimuksen suunnittelun optimoimiseksi. Se myös lisää ymmärrystämme vaikean malarian pitkäaikaisesta vaikutuksesta lasten kroonisen munuaissairauden riskiin.