Eine MRT-Zusatzstudie einer Malaria-Fieber-Untersuchung (MRIA)

Trotz Ausrottungsbemühungen erlitten im Jahr 2016 etwa 400.000 afrikanische Kinder Hirnverletzungen als Folge von ZNS-Malaria. Eine höhere Maximaltemperatur (Tmax) während der akuten Malariainfektion ist ein etablierter Risikofaktor für neurologische Folgen, und eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zur aggressiven fiebersenkenden Therapie mit Paracetamol und Ibuprofen, die in Malawi und Sambia durchgeführt wurde, begann 2019 mit der Rekrutierung (R01NS102176). In dieser klinischen Studie war der primäre Endpunkt Tmax während der akuten Infektion. Die in dieser RCT verwendeten fiebersenkenden Therapien können jedoch neuroprotektive Wirkungen bieten, ohne Tmax zu beeinflussen – zum Beispiel Neuroprotektion durch entzündungshemmende Mechanismen. In An MRT Ancillary Study of Malaria FEVER RCT schlagen wir vor, Neuroimaging im Kontext der RCT zu verwenden, um die potenziellen neuroprotektiven Wirkungen einer aggressiven antipyretischen Therapie bei ZNS-Malaria weiter zu bewerten und mögliche Mechanismen für diese Wirkungen zu untersuchen. Der Vergleich von Kindern, die einer aggressiven fiebersenkenden Therapie zugeteilt wurden, mit der üblichen Behandlung in Bezug auf die Prävalenz struktureller Hirnanomalien nach Genesung von ZNS-Malaria wird die Bewertung von Signalwegen ohne Fieber für die Neuroprotektion erleichtern. Gehirn-MRTs werden bei Kindern, die in die RCT aufgenommen wurden, 1 und 12 Monate nach der Genesung erhalten. Es werden Analysen durchgeführt, in denen die Wahrscheinlichkeit einer strukturellen Verletzung basierend auf der RCT-Behandlungszuweisung und basierend auf (Tmax) stratifiziert nach Behandlungszuweisung verglichen wird, um Änderungen zu bewerten, die speziell mit dem Ansprechen auf die Therapie in Bezug auf die Fiebersenkung zusammenhängen. Mögliche Mechanismen aggressiver antipyretikabedingter Verletzungen werden bewertet, einschließlich Bewertungen für behandlungsbedingte ZNS-Blutungen. Neuroimaging ist ein gut etablierter, gültiger Proxy für neurologische Ergebnisse nach Hirnverletzungen, einschließlich bei pädiatrischer ZNS-Malaria. Das Hinzufügen dieser MRT-Hilfsstudie zu unserer Fieber-RCT kann die Mechanismen der behandlungsassoziierten Verletzung aufklären und eine frühzeitige Identifizierung der Neuroprotektion durch aggressive Antipyretika ermöglichen, die andernfalls eine langfristige Nachsorge für kognitive und Verhaltensbewertungen erfordern würde. Diese Studie wird wichtige Erkenntnisse liefern, die zukünftige neuroprotektive Studien zu Malaria informieren könnten, die Bildgebung zur Optimierung des Studiendesigns beinhalten könnten. Es wird auch zu unserem Verständnis der langfristigen Auswirkungen schwerer Malaria auf das Risiko für chronische Nierenerkrankungen bei Kindern beitragen.