- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05781412
Modulation af cerebellums aktivitet i autisme (MACA) (MACA)
Modulering af aktiviteten i lillehjernen med transkraniel jævnstrømsstimulering hos autistiske deltagere
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er en gruppe livslange neuroudviklingsforstyrrelser karakteriseret ved sociale og kommunikative vanskeligheder og gentagen og stereotyp adfærd. Forskning har vist, at cerebellare abnormiteter er blandt de vigtigste ætiologiske faktorer for ASD. Lillehjernen viser sig at være oftest involveret i opgaver, hvor deltagerne skal huske eller forestille sig tidligere eller fremtidige selvbiografiske begivenheder, dømme personer eller situationer baseret på adfærdsmæssige sætninger, foretage træk slutninger af andre ved hjælp af historier, ord eller ansigter og beskrive personer eller objekter baseret på på adfærds- eller objektbilleder. Nyere forskning har også givet bevis for involvering af de bageste områder af lillehjernen i social kognition.
Specifikt er områderne crus I og crus II, der ligger ved de laterale halvkugler af den bageste lillehjernen, forbundet med mere komplekse kognitive og sociale processer, såsom mentalisering. Mentalisering er den kognitive evne til at tilskrive mentale tilstande, såsom ønsker, hensigter og overbevisninger, til andre mennesker. Denne evne er nødvendig for at forstå og forudsige andre menneskers adfærd og er hovedkomponenten i social kognition. Problemer med mentalisering, herunder tilskrivning af falske overbevisninger til andre, er karakteristiske for autismespektrumforstyrrelser (ASD). En sekventeringsopgave (som inkluderede sociale og ikke-sociale forhold), der viste, at cerebellare patienter klarede sig dårligere end raske deltagere.
Ansigtsfølelsesgenkendelse refererer til evnen til at udlede følelsesmæssig mening fra ansigtsudtryk og har vist sig at ligge til grund for social kompetence. Nylige litteraturgennemgange har rapporteret betydelige svækkelse af ansigtsfølelsesgenkendelse hos personer med ASD. Disse svækkelser antager forskellige former, såsom en reduceret nøjagtighed i mærkning af ansigtsfølelser eller reduceret specificitet i vurdering af ansigtsfølelser af varierende intensitet. Der er således beviser, der tyder på, at ASD er forbundet med en selektiv svækkelse i ansigtsfølelsesgenkendelse.
Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ikke-invasiv teknik, der kan producere langvarige ændringer i excitabiliteten og den spontane aktivitet af de stimulerede hjerneområder. Derfor undersøges tDCS som en mulig behandling af forskellige psykiatriske sygdomme. Cerebellar tDCS har vist sig også at producere langvarige ændringer med succes på neurale og adfærdsmæssige niveau. Men på grund af den høje tæthed af neuroner i cerebellum og diffuse forbindelser til cerebrum er det sværere at forstå cerebellars arbejdsmekanismer sammenlignet med cerebral tDCS. Derudover vil den elektriske strøm spredes over flere neuroner i cerebellum ved cerebellar tDCS og vil funktionelt påvirke de cerebrale regioner, som disse cerebellare neuroner er forbundet med. Derfor er typen af adfærdsmæssig effekt, såsom en forbedring af ydeevnen efter anodal tDCS eller en svækkelse af ydeevnen efter katodisk tDCS, sværere at forudsige for cerebellar end cerebral tDCS.
Modulation af social forståelse med tDCS er blevet undersøgt ved at stimulere de centrale mentaliserende regioner mPFC og TPJ. Hos raske deltagere blev der fundet en forbedring af opgaver, der krævede forbedring eller hæmning af repræsentation af sig selv eller andre, hvilket er vigtigt for mentalisering, efter anodal tDCS ved TPJ sammenlignet med sham tDCS eller katodisk tDCS. Effekten af cerebellar tDCS på social forståelse ved hjælp af handlingssekvenser er endnu ikke undersøgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Beatriz Catoira, Msc
- Telefonnummer: +32456267472
- E-mail: Beatriz.catoira@vub.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nathalie Vanderbruggen
- Telefonnummer: 02/ 4763599
- E-mail: Nathalie.Vanderbruggen@uzbrussel.be
Studiesteder
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, Belgien, 1090
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- Beatriz Catoira
- Telefonnummer: 0032 0456267472
- E-mail: beatriz.catoira@vub.be
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusions-/udelukkelseskriterier for deltagere:
- Deltagerne skal være over 18 år
- normalt syn og hørelse;
- hollandsk, fransk eller engelsktalende;
Neurotypiske deltagere inklusion/eksklusionskriterier:
- Ingen lidelse (nu eller tidligere), der kunne have påvirket hjernen, såsom cerebrovaskulære ulykker (CVA), neurodegenerative lidelser eller essentiel tremor;
- Ingen neurologiske sygdomme, der kan påvirke ræsonnement eller intellektuelle evner (såsom Parkinsons sygdom, epilepsi og multipel sklerose)
- Neurotypiske deltagere vil blive matchet på alder og køn til ASD-populationen;
Inklusions-/eksklusionskriterier for ASD-deltagere:
Patienter med en formel diagnose af højfungerende ASD som bestemt af den kliniske psykolog/psykiater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASD_anodalstimulering
ASD-deltager, anodalstimulering på første session, simuleret stimulering på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
|
Sham-komparator: ASD_shamstimulering
ASD-deltager, simuleret stimulering på første session, anodal stimulation på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
|
Aktiv komparator: NT_anodalstimulering
Neurotypisk deltager, anodal stimulation på første session, simuleret stimulation på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
|
Sham-komparator: NT_shamstimulering
Neurotypisk deltager, simuleret stimulering på første session, anodal stimulation på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
|
Aktiv komparator: H-AQ_anodalstimulering
ikke-diagnosticeret autist deltager, anodal stimulation ved første session, falsk stimulation på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
|
Sham-komparator: H-AQ_shamstimulering
ikke-diagnosticeret autistisk deltager, simuleret stimulering på første session, anodal stimulation på anden session
|
Anodal og Sham cerebellar tDCS vil blive brugt i hver deltager i en afbalanceret rækkefølge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PS_RT
Tidsramme: vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
Reaktionstid i den billedlige sekventeringstid
|
vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
|
PS_nøjagtighed
Tidsramme: vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
Nøjagtighed i billedsekvensopgaven
|
vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
|
ER_RT
Tidsramme: vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
Reaktionstider i følelsesgenkendelsesopgaven
|
vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
|
ER_nøjagtighed
Tidsramme: vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
Nøjagtighed i følelsesgenkendelsesopgaven
|
vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
|
Hjerneaktivitet ved følelsesgenkendelsesopgaven
Tidsramme: vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
Hjerneaktivitet (fMRI) i områder af interesse/helhjerneanalyse.
Forskelle mellem stimulering og sham, mellem opgavebetingelser og mellem sessioner samt mulige interaktioner mellem disse faktorer og kovariater (AQ-score, alder, køn...)
|
vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
|
Hjerneaktivitet i hviletilstand
Tidsramme: vurderingen begynder samtidig med stimulering og varer op til 20 minutter
|
Hjerneaktivitet (fMRI) i områder af interesse/helhjerneanalyse.
Forskelle mellem stimulering og sham, mellem opgavebetingelser og mellem sessioner samt mulige interaktioner mellem disse faktorer og kovariater (AQ-score, alder, køn...)
|
vurderingen begynder samtidig med stimulering og varer op til 20 minutter
|
|
Hjerneaktivitet ved billedsekvensopgaven
Tidsramme: vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
Hjerneaktivitet (fMRI) i områder af interesse/helhjerneanalyse.
Forskelle mellem stimulering og sham, mellem opgavebetingelser og mellem sessioner samt mulige interaktioner mellem disse faktorer og kovariater (AQ-score, alder, køn...)
|
vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
|
Hvid substans integritet i lillehjernen
Tidsramme: vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Hvidstofintegritetsmatrix (FA, MD, RD) i lillehjernen ved hjælp af traktatbaseret rumlig statistik i lillehjernen og forskelle mellem grupper
|
vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbindelse_PStask
Tidsramme: vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
Brain connectivity (fMRI) analyse på billedsekventeringsopgaven
|
vurderingen begynder 10 minutter efter stimulering og varer op til 15 minutter
|
|
Connectivity_ERtask
Tidsramme: vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
Brain connectivity (fMRI) analyse på følelsesgenkendelsesopgaven
|
vurderingen begynder 20 minutter efter stimulering og varer op til 5 minutter
|
|
Forbindelsesstimulering
Tidsramme: vurderingen begynder samtidig med stimulering og varer op til 20 minutter
|
Brain connectivity (fMRI) analyse under stimulering
|
vurderingen begynder samtidig med stimulering og varer op til 20 minutter
|
|
Fibertraktografi mellem lillehjernen og standardtilstanden/mentaliserende netværk
Tidsramme: vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Fibertraktografi (diffusionsvægtet billeddannelse) mellem lillehjernen og standardtilstanden / mentaliseringsnetværket ved ekstraktion af hvide stofs integritetsparametre på hver fiberkanal
|
vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
|
ROI-baseret strukturel tilslutning
Tidsramme: vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Strukturel forbindelse (DWI) mellem ROI'er fra standardtilstanden/mentaliserende netværk
|
vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
|
Helhjernens strukturelle netværkskonstruktion
Tidsramme: vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Strukturel forbindelse (DWI) i hele hjernen ved hjælp af grafteori
|
vurderingen begynder umiddelbart efter stimulering og varer op til 10 minutter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Elektriske feltsimuleringer
Tidsramme: De første 10 minutters vurdering
|
Simulering af det elektriske felt genereret af tDCS-stimuleringen.
|
De første 10 minutters vurdering
|
|
Korrelationer mellem DWI, adfærdsdata, simulering og funktionelle data
Tidsramme: vurdering vil omfatte data fra de 60 minutter, der er brugt i scanneren i sessionen
|
De primære resultatmål fra den diffusionsvægtede billeddannelse vil give forskellige mål for strukturel tilslutning pr. deltager.
Korrelationen mellem disse mål og adfærdsmæssige og/eller funktionelle data vil blive beregnet.
|
vurdering vil omfatte data fra de 60 minutter, der er brugt i scanneren i sessionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Santiesteban I, Banissy MJ, Catmur C, Bird G. Enhancing social ability by stimulating right temporoparietal junction. Curr Biol. 2012 Dec 4;22(23):2274-7. doi: 10.1016/j.cub.2012.10.018. Epub 2012 Nov 1.
- Van Overwalle F, Baetens K, Marien P, Vandekerckhove M. Social cognition and the cerebellum: a meta-analysis of over 350 fMRI studies. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:554-72. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.09.033. Epub 2013 Sep 27.
- Buckner RL, Krienen FM, Castellanos A, Diaz JC, Yeo BT. The organization of the human cerebellum estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Nov;106(5):2322-45. doi: 10.1152/jn.00339.2011. Epub 2011 Jul 27.
- Murphy CM, Wilson CE, Robertson DM, Ecker C, Daly EM, Hammond N, Galanopoulos A, Dud I, Murphy DG, McAlonan GM. Autism spectrum disorder in adults: diagnosis, management, and health services development. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016 Jul 7;12:1669-86. doi: 10.2147/NDT.S65455. eCollection 2016.
- Murphy DG, Beecham J, Craig M, Ecker C. Autism in adults. New biologicial findings and their translational implications to the cost of clinical services. Brain Res. 2011 Mar 22;1380:22-33. doi: 10.1016/j.brainres.2010.10.042. Epub 2010 Oct 20.
- D'Mello AM, Stoodley CJ. Cerebro-cerebellar circuits in autism spectrum disorder. Front Neurosci. 2015 Nov 5;9:408. doi: 10.3389/fnins.2015.00408. eCollection 2015.
- Fatemi SH, Aldinger KA, Ashwood P, Bauman ML, Blaha CD, Blatt GJ, Chauhan A, Chauhan V, Dager SR, Dickson PE, Estes AM, Goldowitz D, Heck DH, Kemper TL, King BH, Martin LA, Millen KJ, Mittleman G, Mosconi MW, Persico AM, Sweeney JA, Webb SJ, Welsh JP. Consensus paper: pathological role of the cerebellum in autism. Cerebellum. 2012 Sep;11(3):777-807. doi: 10.1007/s12311-012-0355-9.
- Sathyanesan A, Zhou J, Scafidi J, Heck DH, Sillitoe RV, Gallo V. Emerging connections between cerebellar development, behaviour and complex brain disorders. Nat Rev Neurosci. 2019 May;20(5):298-313. doi: 10.1038/s41583-019-0152-2.
- Heleven E, van Dun K, Van Overwalle F. The posterior Cerebellum is involved in constructing Social Action Sequences: An fMRI Study. Sci Rep. 2019 Jul 31;9(1):11110. doi: 10.1038/s41598-019-46962-7.
- Van Overwalle F, Van de Steen F, Marien P. Dynamic causal modeling of the effective connectivity between the cerebrum and cerebellum in social mentalizing across five studies. Cogn Affect Behav Neurosci. 2019 Feb;19(1):211-223. doi: 10.3758/s13415-018-00659-y.
- Leggio M, Olivito G. Topography of the cerebellum in relation to social brain regions and emotions. Handb Clin Neurol. 2018;154:71-84. doi: 10.1016/B978-0-444-63956-1.00005-9.
- Frith CD, Frith U. Interacting minds--a biological basis. Science. 1999 Nov 26;286(5445):1692-5. doi: 10.1126/science.286.5445.1692.
- Mier D, Lis S, Neuthe K, Sauer C, Esslinger C, Gallhofer B, Kirsch P. The involvement of emotion recognition in affective theory of mind. Psychophysiology. 2010 Nov;47(6):1028-39. doi: 10.1111/j.1469-8986.2010.01031.x.
- Baron-Cohen S, Leslie AM, Frith U. Does the autistic child have a "theory of mind"? Cognition. 1985 Oct;21(1):37-46. doi: 10.1016/0010-0277(85)90022-8. No abstract available.
- Leggio MG, Tedesco AM, Chiricozzi FR, Clausi S, Orsini A, Molinari M. Cognitive sequencing impairment in patients with focal or atrophic cerebellar damage. Brain. 2008 May;131(Pt 5):1332-43. doi: 10.1093/brain/awn040. Epub 2008 Mar 11.
- Izard C, Fine S, Schultz D, Mostow A, Ackerman B, Youngstrom E. Emotion knowledge as a predictor of social behavior and academic competence in children at risk. Psychol Sci. 2001 Jan;12(1):18-23. doi: 10.1111/1467-9280.00304. Erratum In: Psychol Sci 2001 Jul;12(4):352.
- Uljarevic M, Hamilton A. Recognition of emotions in autism: a formal meta-analysis. J Autism Dev Disord. 2013 Jul;43(7):1517-26. doi: 10.1007/s10803-012-1695-5.
- Kennedy DP, Adolphs R. The social brain in psychiatric and neurological disorders. Trends Cogn Sci. 2012 Nov;16(11):559-72. doi: 10.1016/j.tics.2012.09.006. Epub 2012 Oct 6.
- Morya E, Monte-Silva K, Bikson M, Esmaeilpour Z, Biazoli CE Jr, Fonseca A, Bocci T, Farzan F, Chatterjee R, Hausdorff JM, da Silva Machado DG, Brunoni AR, Mezger E, Moscaleski LA, Pegado R, Sato JR, Caetano MS, Sa KN, Tanaka C, Li LM, Baptista AF, Okano AH. Beyond the target area: an integrative view of tDCS-induced motor cortex modulation in patients and athletes. J Neuroeng Rehabil. 2019 Nov 15;16(1):141. doi: 10.1186/s12984-019-0581-1.
- Ferrucci R, Priori A. Transcranial cerebellar direct current stimulation (tcDCS): motor control, cognition, learning and emotions. Neuroimage. 2014 Jan 15;85 Pt 3:918-23. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.04.122. Epub 2013 May 9.
- O'Reilly JX, Beckmann CF, Tomassini V, Ramnani N, Johansen-Berg H. Distinct and overlapping functional zones in the cerebellum defined by resting state functional connectivity. Cereb Cortex. 2010 Apr;20(4):953-65. doi: 10.1093/cercor/bhp157. Epub 2009 Aug 14.
- van Dun K, Bodranghien FC, Marien P, Manto MU. tDCS of the Cerebellum: Where Do We Stand in 2016? Technical Issues and Critical Review of the Literature. Front Hum Neurosci. 2016 May 11;10:199. doi: 10.3389/fnhum.2016.00199. eCollection 2016.
- Oldrati V, Schutter DJLG. Targeting the Human Cerebellum with Transcranial Direct Current Stimulation to Modulate Behavior: a Meta-Analysis. Cerebellum. 2018 Apr;17(2):228-236. doi: 10.1007/s12311-017-0877-2.
- Hogeveen J, Obhi SS, Banissy MJ, Santiesteban I, Press C, Catmur C, Bird G. Task-dependent and distinct roles of the temporoparietal junction and inferior frontal cortex in the control of imitation. Soc Cogn Affect Neurosci. 2015 Jul;10(7):1003-9. doi: 10.1093/scan/nsu148. Epub 2014 Dec 5.
- Rogers TD, McKimm E, Dickson PE, Goldowitz D, Blaha CD, Mittleman G. Is autism a disease of the cerebellum? An integration of clinical and pre-clinical research. Front Syst Neurosci. 2013 May 10;7:15. doi: 10.3389/fnsys.2013.00015. eCollection 2013.
- Yeung MK, Lee TL, Chan AS. Impaired Recognition of Negative Facial Expressions is Partly Related to Facial Perception Deficits in Adolescents with High-Functioning Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2020 May;50(5):1596-1606. doi: 10.1007/s10803-019-03915-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22064MACA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .