Effekten af ​​tianeptin versus pregabalin på akutte og kroniske smerter efter mastektomi efter brystkræftkirurgi.

Brystkræft er den mest almindelige diagnosticerede malignitet blandt kvinder og den 5. årsag til kræftrelaterede dødsfald med et anslået antal på 2,3 millioner nye tilfælde og 685.000 dødsfald på verdensplan i 2020.

Forskellige modaliteter bruges til behandling af brystkræft, herunder kirurgi, strålebehandling (RT), kemoterapi (CT), endokrin (hormon) terapi (ET) og målrettet terapi. Modificeret radikal mastektomi (MRM) er en af ​​de vigtigste metoder til behandling af brystkræft. Det tegner sig for 31% af alle brystoperationer. Det er blevet rapporteret, at 40 % af kvinderne klager over moderat til svær smerte i den umiddelbare postoperative periode efter brystkræftoperation.

Akutte smerter efter mastektomi kan forårsage uønskede virkninger på patienterne, da forsinket udskrivelse fra postoperativt opsvingsområde, forringer lunge- og immunfunktioner, øger risikoen for ileus, tromboemboli, myokardieinfarkt og kan føre til længere indlæggelsestid. Det er også en vigtig faktor, der fører til udvikling af kronisk postmastektomi smertesyndrom (PMPS) hos næsten halvdelen af ​​patienterne.

International Association for the Study of Pain (IASP) definerer PMPS som smerter, der varer mere end 3 måneder efter mastektomi, som påvirker den forreste thorax, aksillen og/eller mediale overarm. Det beskrives normalt som følelsen af ​​at brænde, stikke og trække rundt på behandlingssiden. Den underliggende patofysiologi af PMPS er meget kompliceret og involverer både perifer og central sensibilisering. Det skyldes skade på de perifere nerver i aksillen eller brystvæggen under dissektion af aksillære lymfeknuder. Flere risikofaktorer er involveret i udviklingen af ​​PMPS, herunder akutte postoperative smerter, alder < 40 år, øget BMI, diagnosticering på senere sygdomsstadier, psykosociale faktorer (dvs. angst, depression, søvnforstyrrelser, katastrofalisering), præoperativ smerte og adjuverende terapi (kemoterapi, strålebehandling).(8)Fordi PMP involverer problemer, der ikke kun er forbundet med smertebehandling, men også med psykosocial forstyrrelse, vurderingen af ​​hvert af disse domæner bør behandles rutinemæssigt for at muliggøre tidlig opdagelse og behandling.

Forskellige farmakologiske værktøjer har været i brug til enten forebyggelse eller behandling af et sådant refraktært smertesyndrom med variabel effektivitet.

Tianeptin er en unik antidepressiv og angstdæmpende medicin, der stimulerer optagelsen af ​​serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT) og 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) i hjernevæv. Det virker som en fuld agonist ved mu-type opioidreceptoren (MOR), serotoninreceptoren, dopamin (D2/3) receptorer og glutamatreceptorer. Den reducerer også hypothalamus-hypofyse-binyre-reaktionen på stress og forhindrer dermed stress- relaterede adfærdsproblemer.

Pregabalin er et nyt syntetisk molekyle og et strukturelt derivat af den hæmmende neurotransmitter γ-aminosmørsyre. Det er en α2-δ (α2-δ) ligand, der har analgetiske, antikonvulsive, anxiolytiske og søvnmodulerende aktiviteter. Pregabalin binder kraftigt til α2-δ-underenheden af ​​calciumkanaler, hvilket resulterer i en reduktion i frigivelsen af ​​adskillige neurotransmittere, herunder glutamat, noradrenalin, serotonin, dopamin og substans P . Pregabalin har også vist sig at være effektivt til at reducere akutte postoperative smerter Virkningen af ​​pregabalin til behandling af akutte postkirurgiske smerter er blevet påvist i adskillige undersøgelser. En nylig meta-analyse har antydet, at pregabalin, ved alle doser og administrationsregimer, har opioidbesparende virkninger og reducerer smertescore i postkirurgiske omgivelser på bekostning af øget sedation og synsforstyrrelser; pregabalins effektivitet til at give sådanne i forskellige kirurgiske kategorier er dog fortsat usikker, og det vides ikke, om risikoen: fordele-forholdet er større for visse kirurgiske kategorier. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​den perioperative brug af Pregabalin versus Tianeptin om fremkomsten af ​​PMPS hos kvindelige patienter, der gennemgår MRM for brystkræft.