Skuteczność tianeptyny w porównaniu z pregabaliną w ostrym i przewlekłym bólu po mastektomii po operacji raka piersi.

Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym wśród kobiet i piątą przyczyną zgonów związanych z rakiem z szacunkową liczbą 2,3 miliona nowych przypadków i 685 000 zgonów na całym świecie w 2020 roku.

W leczeniu raka piersi stosuje się różne metody, w tym chirurgię, radioterapię (RT), chemioterapię (CT), terapię hormonalną (ET) i terapię celowaną. Zmodyfikowana radykalna mastektomia (MRM) jest jedną z głównych metod leczenia raka piersi. Stanowi 31% wszystkich operacji piersi. Donoszono, że 40% kobiet skarży się na ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego w bezpośrednim okresie pooperacyjnym po operacji raka piersi.

Ostry ból po mastektomii może powodować niekorzystne skutki dla pacjentek w postaci opóźnionego wypisu z obszaru rekonwalescencji pooperacyjnej, upośledza funkcje płuc i układu odpornościowego, zwiększa ryzyko niedrożności jelit, choroby zakrzepowo-zatorowej, zawału mięśnia sercowego i może prowadzić do wydłużenia pobytu w szpitalu. Jest również ważnym czynnikiem prowadzącym do rozwoju zespołu przewlekłego bólu po mastektomii (PMPS) u prawie połowy pacjentek.

International Association for the Study of Pain (IASP) definiuje PMPS jako ból, który utrzymuje się dłużej niż 3 miesiące po mastektomii i dotyczy przedniej części klatki piersiowej, pachy i/lub przyśrodkowej części ramienia. Zwykle opisuje się je jako uczucie pieczenia, kłucia i ciągnięcia po leczonej stronie. Patofizjologia leżąca u podstaw PMPS jest bardzo skomplikowana i obejmuje zarówno sensytyzację obwodową, jak i ośrodkową. Powstaje w wyniku uszkodzenia nerwów obwodowych w pachach lub ścianie klatki piersiowej podczas wypreparowywania węzłów chłonnych pachowych. W rozwój PMPS zaangażowanych jest wiele czynników ryzyka, w tym ostry ból pooperacyjny, wiek < 40 lat, zwiększony BMI, diagnoza w późniejszym stadium choroby, czynniki psychospołeczne (tj. (chemioterapia, radioterapia).(8)Ponieważ PMP obejmuje kwestie związane nie tylko z leczeniem bólu, ale także z zaburzeniami psychospołecznymi, ocena każdej z tych domen powinna być rutynowo podejmowana, aby umożliwić wczesne wykrycie i leczenie.

Stosowano różne narzędzia farmakologiczne do zapobiegania lub leczenia takiego zespołu bólu opornego na leczenie ze zmienną skutecznością.

Tianeptyna to unikalny lek przeciwdepresyjny i przeciwlękowy, który stymuluje wychwyt serotoniny (5-hydroksytryptaminy; 5-HT) i kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) w tkance mózgowej. Działa jako pełny agonista receptora opioidowego typu mu (MOR), receptora serotoniny, receptorów dopaminy (D2/3) i receptorów glutaminianu. Zmniejsza również odpowiedź podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczową na stres, a tym samym zapobiega stresowi powiązane problemy behawioralne.

Pregabalina jest nową syntetyczną cząsteczką i strukturalną pochodną hamującego neuroprzekaźnika kwasu γ-aminomasłowego. Jest to ligand α2-δ (α2-δ), który ma działanie przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe, przeciwlękowe i modulujące sen. Pregabalina silnie wiąże się z podjednostką α2-δ kanałów wapniowych, powodując zmniejszenie uwalniania kilku neuroprzekaźników, w tym glutaminianu, noradrenaliny, serotoniny, dopaminy i substancji P. Stwierdzono również, że pregabalina jest skuteczna w zmniejszaniu ostrego bólu pooperacyjnego Skuteczność pregabaliny w leczeniu ostrego bólu pooperacyjnego wykazano w licznych badaniach. Niedawna metaanaliza sugeruje, że pregabalina, we wszystkich dawkach i we wszystkich schematach podawania, oszczędza opioidy i zmniejsza nasilenie bólu w warunkach pooperacyjnych, kosztem zwiększonej sedacji i zaburzeń widzenia; jednak skuteczność pregabaliny w dostarczaniu jej w różnych kategoriach chirurgicznych pozostaje niepewna i nie wiadomo, czy stosunek ryzyka do korzyści jest większy dla niektórych kategorii chirurgicznych. Celem tego badania jest ocena skuteczności okołooperacyjnego stosowania pregabaliny w porównaniu z Tianeptyna na pojawienie się PMPS u pacjentek poddawanych MRM z powodu raka piersi.