De werkzaamheid van Tianeptine versus Pregabaline bij acute en chronische post-mastectomiepijn na borstkankerchirurgie.

Borstkanker is de meest voorkomende gediagnosticeerde maligniteit bij vrouwen en de 5e oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen met een geschat aantal van 2,3 miljoen nieuwe gevallen en 685.000 sterfgevallen wereldwijd in 2020.

Er worden verschillende modaliteiten gebruikt voor de behandeling van borstkanker, waaronder chirurgie, bestralingstherapie (RT), chemotherapie (CT), endocriene (hormoon) therapie (ET) en gerichte therapie. Gemodificeerde Radicale Mastectomie (MRM) is een van de belangrijkste modaliteiten van de behandeling van borstkanker. Het is goed voor 31% van alle borstoperaties. Er is gemeld dat 40% van de vrouwen klaagt over matige tot ernstige pijn in de onmiddellijke postoperatieve periode na borstkankerchirurgie.

Acute post-mastectomiepijn kan nadelige gevolgen hebben voor de patiënten, aangezien vertraagd ontslag uit het postoperatieve herstelgebied, de long- en immuunfuncties schaadt, het risico op ileus, trombo-embolie, myocardinfarct verhoogt en kan leiden tot een langer ziekenhuisverblijf. Het is ook een belangrijke factor die leidt tot de ontwikkeling van chronisch pijnsyndroom na borstamputatie (PMPS) bij bijna de helft van de patiënten.

De International Association for the Study of Pain (IASP) definieert PMPS als pijn die meer dan 3 maanden na mastectomie aanhoudt en die de voorste thorax, oksel en/of mediale bovenarm aantast. Het wordt meestal beschreven als het gevoel van branden, steken en trekken rond de behandelingszijde. De onderliggende pathofysiologie van PMPS is zeer gecompliceerd en omvat zowel perifere als centrale sensitisatie. Het is het gevolg van letsel aan de perifere zenuwen in de oksel of de borstwand tijdens de dissectie van oksellymfeklieren. Er zijn meerdere risicofactoren betrokken bij de ontwikkeling van PMPS, waaronder acute postoperatieve pijn, leeftijd < 40 jaar, verhoogde BMI, diagnose in een later stadium van de ziekte, psychosociale factoren (d.w.z. angst, depressie, slaapstoornissen, catastroferen), preoperatieve pijn en adjuvante therapie (chemotherapie, bestralingstherapie).(8)Omdat PMP omvat niet alleen problemen die verband houden met pijnbeheersing, maar ook met psychosociale ontwrichting. De beoordeling van elk van deze domeinen moet routinematig worden aangepakt om vroegtijdige opsporing en behandeling mogelijk te maken.

Er zijn verschillende farmacologische hulpmiddelen in gebruik geweest voor de preventie of behandeling van een dergelijk refractair pijnsyndroom met variabele werkzaamheid.

Tianeptine is een uniek antidepressivum en anxiolytisch medicijn dat de opname van serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) en 5-hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) in hersenweefsel stimuleert. Het werkt als een volledige agonist van de mu-type opioïde receptor (MOR), de serotoninereceptor, dopamine (D2/3)-receptoren en glutamaatreceptoren. Het vermindert ook de hypothalamus-hypofyse-bijnierrespons op stress en voorkomt zo stress- gerelateerde gedragsproblemen.

Pregabaline is een nieuw synthetisch molecuul en een structureel derivaat van de remmende neurotransmitter γ-aminoboterzuur. Het is een α2-δ (α2-δ) ligand met pijnstillende, anticonvulsieve, anxiolytische en slaapmodulerende activiteiten. Pregabaline bindt krachtig aan de α2-δ-subeenheid van calciumkanalen, wat resulteert in een vermindering van de afgifte van verschillende neurotransmitters, waaronder glutamaat, noradrenaline, serotonine, dopamine en substantie P. Pregabaline is ook effectief gebleken bij het verminderen van acute postoperatieve pijn De werkzaamheid van pregabaline bij de behandeling van acute postoperatieve pijn is in talrijke onderzoeken aangetoond. Een recente meta-analyse heeft gesuggereerd dat pregabaline, bij alle doseringen en toedieningsregimes, opioïde-sparende effecten heeft en pijnscores verlaagt in de postoperatieve setting, ten koste van verhoogde sedatie en visuele stoornissen; de werkzaamheid van pregabaline bij het verstrekken hiervan in verschillende chirurgische categorieën blijft echter onzeker, en het is niet bekend of de risico-batenverhouding groter is voor bepaalde chirurgische categorieën. Tianeptine over de opkomst van PMPS bij vrouwelijke patiënten die MRM ondergaan voor borstkanker.