- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05935059
La eficacia de la tianeptina frente a la pregabalina en el dolor agudo y crónico posterior a la mastectomía después de la cirugía del cáncer de mama.
Evaluación de la eficacia de la administración perioperatoria de tianeptina frente a pregabalina en el dolor agudo y crónico posmastectomía después de la cirugía de cáncer de mama. Un ensayo controlado aleatorio doble ciego.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común diagnosticada entre las mujeres y la quinta causa de muertes relacionadas con el cáncer con un número estimado de 2,3 millones de casos nuevos y 685 000 muertes en todo el mundo en 2020.
Se utilizan diferentes modalidades para el tratamiento del cáncer de mama, incluidas la cirugía, la radioterapia (RT), la quimioterapia (CT), la terapia endocrina (hormonal) (ET) y la terapia dirigida. La mastectomía radical modificada (MRM) es una de las principales modalidades de tratamiento del cáncer de mama. Representa el 31% de todas las cirugías de mama. Se ha informado que el 40% de las mujeres se quejan de dolor de moderado a severo en el período postoperatorio inmediato después de la cirugía de cáncer de mama.
El dolor agudo posterior a la mastectomía puede causar impactos adversos en las pacientes, ya que retrasa el alta del área de recuperación posoperatoria, afecta las funciones pulmonar e inmunológica, aumenta el riesgo de íleo, tromboembolismo, infarto de miocardio y puede conducir a una mayor duración de la estadía en el hospital. También es un factor importante que conduce al desarrollo del síndrome de dolor crónico posmastectomía (PMPS) en casi la mitad de los pacientes.
La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) define el PMPS como el dolor que persiste más de 3 meses después de la mastectomía y que afecta el tórax anterior, la axila y/o la parte media superior del brazo. Por lo general, se describe como la sensación de ardor, punzada y tirón alrededor del lado del tratamiento. La fisiopatología subyacente del PMPS es muy complicada e implica sensibilización tanto periférica como central. Es el resultado de la lesión de los nervios periféricos en la axila o la pared torácica durante la disección de los ganglios linfáticos axilares. Múltiples factores de riesgo están involucrados en el desarrollo de PMPS, incluido el dolor posoperatorio agudo, edad < 40 años, aumento del IMC, diagnóstico en una etapa posterior de la enfermedad, factores psicosociales (es decir, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, catastrofismo), dolor preoperatorio y terapia adyuvante. (quimioterapia, radioterapia).(8)Porque El PMP involucra problemas asociados no solo con el manejo del dolor, sino también con la alteración psicosocial, la evaluación de cada uno de estos dominios debe abordarse de manera rutinaria para permitir la detección y el tratamiento tempranos.
Se han utilizado diferentes herramientas farmacológicas para la prevención o el tratamiento de dicho síndrome de dolor refractario con eficacia variable.
La tianeptina es un medicamento antidepresivo y ansiolítico único que estimula la absorción de serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en el tejido cerebral. Actúa como un agonista completo en el receptor opioide tipo mu (MOR), el receptor de serotonina, los receptores de dopamina (D2/3) y los receptores de glutamato. También reduce la respuesta hipotálamo-pituitaria-suprarrenal al estrés y, por lo tanto, previene el estrés. problemas de comportamiento relacionados.
La pregabalina es una nueva molécula sintética y un derivado estructural del neurotransmisor inhibitorio ácido γ-aminobutírico. Es un ligando α2-δ (α2-δ) que tiene actividades analgésicas, anticonvulsivas, ansiolíticas y moduladoras del sueño. La pregabalina se une potentemente a la subunidad α2-δ de los canales de calcio, lo que da como resultado una reducción en la liberación de varios neurotransmisores, incluidos el glutamato, la noradrenalina, la serotonina, la dopamina y la sustancia P. También se ha descubierto que la pregabalina es eficaz para reducir el dolor posoperatorio agudo. La eficacia de la pregabalina en el tratamiento del dolor posquirúrgico agudo ha sido demostrada en numerosos estudios. Un metanálisis reciente sugirió que la pregabalina, en todas las dosis y regímenes de administración, tiene efectos ahorradores de opiáceos y reduce las puntuaciones de dolor en el entorno posquirúrgico, a expensas de una mayor sedación y alteraciones visuales; sin embargo, la eficacia de la pregabalina en su administración en varias categorías quirúrgicas sigue siendo incierta, y no se sabe si la relación riesgo:beneficio es mayor para ciertas categorías quirúrgicas. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del uso perioperatorio de pregabalina versus Tianeptina sobre la aparición de PMPS en pacientes mujeres sometidas a MRM por cáncer de mama.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres con cáncer de mama.
- ASA clase II y III.
- Edad ≥ 18 y ≤ 60 Años.
- Índice de masa corporal (IMC): > 20 kg/m2 y < 35 kg/m2.
- Tipo de cirugía; cirugía electiva de cáncer de mama (ya sea mastectomía radical modificada o cirugía conservadora de mama) combinada con disección axilar.
Criterio de exclusión:
- Negativa del paciente.
- Edad <18 años o >65 años.
- IMC <20 kg/m2 y >35 kg/m2.
- Sensibilidad conocida o contraindicación a los medicamentos utilizados en el estudio (pregabalina, tianeptina, AINE o morfina).
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos o antecedentes de depresión mayor.
- Antecedentes de dolor crónico que requiera morfina en una dosis diaria de 30 mg o más (o opioides equivalentes).
- antecedentes de ingesta de gapabentenoides o antidepresivos en los tres meses anteriores.
- Principales condiciones médicas.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo de pregabalina (grupo P)
Los pacientes del grupo de pregabalina (grupo P) recibirán pregabalina (Lyrica, Pfizer, NY) 50 mg con un sorbo de agua una hora antes de la inducción de la anestesia y se repetirá cada 8 horas durante cinco días después de la cirugía.
Las cápsulas de pregabalina serán administradas a los pacientes por enfermeras ciegas al estudio.
Ni el investigador que asignaba a los participantes, ni el evaluador conocían la decodificación de los grupos en su relación con la secuencia de asignación.
Los datos serán recopilados por un residente de dolor junior cegado al protocolo del estudio.
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Pregabalina 50 mg cápsula oral.
Administración preoperatoria de pregabalina para la prevención del síndrome de dolor posmastectomía (PMPS)
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo tianeptina (grupo T)
Los pacientes del grupo de tianeptina (grupo T) recibirán tianeptina 12,5 mg (Stablon, Servier, Francia) con un sorbo de agua una hora antes de la inducción de la anestesia y repetirán cada 8 horas durante cinco días después de la cirugía.
Las cápsulas de tianeptina serán administradas a los pacientes por enfermeras ciegas al estudio.
Ni el investigador que asignaba a los participantes, ni el evaluador conocían la decodificación de los grupos en su relación con la secuencia de asignación.
Los datos serán recopilados por un residente de dolor junior cegado al protocolo del estudio.
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Tianeptina 12,5Mg Cápsulas.
Prevención del Síndrome de Dolor Post Mastectomía
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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el porcentaje de pacientes que desarrollaron el Síndrome de Dolor Post Mastectomía (PMPS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El porcentaje de pacientes que desarrollan síndrome de dolor posmastectomía (PMPS)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Severidad de PMPS según el sistema de clasificación para el dolor neuropático (GSNP)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El dolor neuropático se evaluará de acuerdo con el Sistema de clasificación para el dolor neuropático (GSNP).
Los casos neuropáticos positivos son aquellos con GSNP 3 (probable) o GSNP 4 (definido), es decir,
PNB ≥ 3 .
El sistema de clasificación para el dolor neuropático (GSNP) es el siguiente: Grado 1 (improbable), Grado 2 (posible), Grado 3 (probable) y Grado 4 (definitivo)
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6 meses
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El grado de sedación postoperatoria según las puntuaciones de Ramsay.
Periodo de tiempo: 24 horas
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La sedación se evaluará con la puntuación de Ramsay (1 = ansioso o inquieto o ambos; 2 = cooperativo, orientado y tranquilo; 3 = respondiendo a los comandos; 4 = respuesta rápida al estímulo; 5 = respuesta lenta al estímulo; y 6 = sin respuesta al estímulo).
Una puntuación de Ramsay de 5 o 6 se considerará niveles de sedación excesivamente altos; una puntuación de Ramsay de 2 a 4 se considerará niveles de sedación adecuados que requieren observación; una puntuación de Ramsay de 1 se considerará niveles de sedación inadecuados o insuficientes
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24 horas
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Náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO).
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO) se calificarán en una escala verbal de cuatro puntos; (ninguno = sin náuseas, leve = náuseas pero sin vómitos, moderado = un ataque de vómitos, grave = vómitos > un ataque).
Se administrarán 0,1 mg/kg de ondansetrón IV a pacientes con náuseas y vómitos posoperatorios moderados o graves.
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24 horas
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Cambios y estabilidad en la Presión Arterial Media (MAP)
Periodo de tiempo: cada 15 minutos durante la cirugía luego a las 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la operación
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Cambio en la presión arterial media (PAM) en mmHg
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cada 15 minutos durante la cirugía luego a las 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la operación
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Cambios y estabilidad en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: cada 15 minutos durante la cirugía luego a las 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la operación
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Cambio en la frecuencia cardíaca (FC) en latido\min
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cada 15 minutos durante la cirugía luego a las 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la operación
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Cantidad total de fentanilo consumido intraoperatorio
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
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la analgesia de rescate se administrará intraoperatoriamente con fentanilo IV y el fentanilo total utilizado se registrará y comparará entre los grupos
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Hora de la cirugía
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Se solicitan opioides por primera vez en el postoperatorio.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la cirugía
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En caso de que se registre dolor postoperatorio, se proporcionará analgesia de rescate en forma de bolos de 3 mg de morfina IV si el paciente EVA Score ≥ 4. Se registrará la cantidad total de morfina administrada en 24 horas para ambos grupos.
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24 horas después de la cirugía
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Cantidad total de morfina consumida en el postoperatorio
Periodo de tiempo: 24 horas después de la cirugía
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Se registrará el consumo total de morfina en 24 horas para cada paciente postoperatorio.
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24 horas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes ansiolíticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agentes antidepresivos tricíclicos
- Pregabalina
- Agentes antidepresivos
- Anticonvulsivos
- Tianeptina
Otros números de identificación del estudio
- AP2305.501.039
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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