- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05935059
Эффективность тианептина по сравнению с прегабалином при острой и хронической боли после мастэктомии после операции по поводу рака молочной железы.
Оценка эффективности периоперационного введения тианептина по сравнению с прегабалином при острой и хронической боли после мастэктомии после операции по поводу рака молочной железы. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием среди женщин и пятой причиной смерти от рака: по оценкам, в 2020 году во всем мире было зарегистрировано 2,3 миллиона новых случаев и 685 000 случаев смерти.
Для лечения рака молочной железы используются различные методы, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию (ЛТ), химиотерапию (КТ), эндокринную (гормональную) терапию (ЭТ) и таргетную терапию. Модифицированная радикальная мастэктомия (МРМ) является одним из основных методов лечения рака молочной железы. На его долю приходится 31% всех операций на груди. Сообщалось, что 40% женщин жалуются на умеренную или сильную боль в ближайшем послеоперационном периоде после операции по поводу рака молочной железы.
Острая постмастэктомическая боль может оказывать неблагоприятное воздействие на пациентов в виде задержки выписки из зоны послеоперационного восстановления, ухудшения легочной и иммунной функции, увеличения риска кишечной непроходимости, тромбоэмболии, инфаркта миокарда и может привести к увеличению продолжительности пребывания в стационаре. Это также важный фактор, приводящий к развитию хронического постмастэктомического болевого синдрома (ПМБС) почти у половины пациенток.
Международная ассоциация по изучению боли (IASP) определяет PMPS как боль, которая сохраняется более 3 месяцев после мастэктомии и поражает переднюю часть грудной клетки, подмышечную впадину и/или медиальную поверхность плеча. Обычно это описывается как ощущение жжения, покалывания и стягивания вокруг обрабатываемой стороны. Лежащая в основе ПМПС патофизиология очень сложна и включает как периферическую, так и центральную сенсибилизацию. Возникает в результате повреждения периферических нервов в подмышечной впадине или грудной стенке во время диссекции подмышечных лимфатических узлов. В развитии PMPS участвуют множественные факторы риска, включая острую послеоперационную боль, возраст < 40 лет, повышенный ИМТ, диагноз на поздних стадиях заболевания, психосоциальные факторы (т. (химиотерапия, лучевая терапия).(8)Потому что PMP включает вопросы, связанные не только с обезболиванием, но и с психосоциальными нарушениями, оценка каждой из этих областей должна проводиться регулярно, чтобы обеспечить раннее выявление и лечение.
Различные фармакологические средства использовались либо для профилактики, либо для лечения такого рефрактерного болевого синдрома с различной эффективностью.
Тианептин — уникальный антидепрессант и анксиолитик, который стимулирует поглощение серотонина (5-гидрокситриптамина; 5-HT) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в тканях головного мозга. Он действует как полный агонист мю-типа опиоидных рецепторов (MOR), серотониновых рецепторов, дофаминовых (D2/3) рецепторов и рецепторов глутамата. сопутствующие поведенческие проблемы.
Прегабалин представляет собой новую синтетическую молекулу и структурное производное тормозного нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты. Это лиганд α2-δ (α2-δ), обладающий анальгетическим, противосудорожным, анксиолитическим и модулирующим сон действием. Прегабалин сильно связывается с субъединицей α2-δ кальциевых каналов, что приводит к снижению высвобождения нескольких нейротрансмиттеров, включая глутамат, норадреналин, серотонин, дофамин и субстанцию P. Также было обнаружено, что прегабалин эффективен для уменьшения острой послеоперационной боли. Эффективность прегабалина при лечении острой послеоперационной боли была продемонстрирована в многочисленных исследованиях. Недавний мета-анализ показал, что прегабалин во всех дозах и режимах введения оказывает опиоидсберегающее действие и снижает показатели боли в послеоперационном периоде за счет усиления седативного эффекта и нарушений зрения; тем не менее, эффективность прегабалина при его применении в различных хирургических категориях остается неопределенной, и неизвестно, выше ли соотношение риск/польза для определенных хирургических категорий. Целью данного исследования является оценка эффективности периоперационного применения прегабалина по сравнению с Тианептин о появлении PMPS у женщин, перенесших MRM по поводу рака молочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациентки с раком молочной железы.
- II и III классы ASA.
- Возраст ≥ 18 и ≤ 60 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ): > 20 кг/м2 и < 35 кг/м2.
- Тип операции; плановая хирургия рака молочной железы (либо модифицированная радикальная мастэктомия, либо консервативная хирургия молочной железы) в сочетании с подмышечной диссекцией.
Критерий исключения:
- Отказ пациента.
- Возраст <18 лет или >65 лет.
- ИМТ <20 кг/м2 и >35 кг/м2.
- Известная чувствительность или противопоказания к препаратам, используемым в исследовании (прегабалин, тианептин, НПВП или морфин).
- История психических расстройств или большая депрессия в анамнезе.
- История хронической боли, которая требует морфина в суточной дозе 30 мг или более (или эквивалентных опиоидов).
- история приема гапабентеноидов или антидепрессантов в течение предшествующих трех месяцев.
- Основные медицинские состояния.
- Беременность или лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: группа прегабалина (группа Р)
пациенты группы прегабалина (группа P) будут получать прегабалин (Lyrica, Pfizer, NY) 50 мг с глотком воды за час до индукции анестезии и повторять каждые 8 часов в течение пяти дней после операции.
Капсулы прегабалина будут даваться пациентам медсестрами, не имеющими доступа к исследованию.
Ни исследователь, распределяющий участников, ни оценивающее лицо не знали расшифровки групп в связи с последовательностью распределения.
Данные будут собираться младшим резидентом, не знающим протокол исследования.
|
Прегабалин 50 мг пероральные капсулы.
Предоперационное введение прегабалина для профилактики болевого синдрома после мастэктомии (PMPS)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа тианептина (группа Т)
Пациенты группы тианептина (группа Т) будут получать тианептин 12,5 мг (Стаблон, Сервье, Франция) с глотком воды за час до индукции анестезии и повторять каждые 8 часов в течение пяти дней после операции.
Капсулы тианептина будут даваться пациентам медсестрами, не имеющими представления об исследовании.
Ни исследователь, распределяющий участников, ни оценивающее лицо не знали расшифровки групп в связи с последовательностью распределения.
Данные будут собираться младшим резидентом, не знающим протокол исследования.
|
Тианептин 12,5 мг капсулы.
Профилактика болевого синдрома после мастэктомии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
процент пациентов, у которых развился болевой синдром после мастэктомии (PMPS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент пациентов, у которых развился болевой синдром после мастэктомии (PMPS)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть ПМБС по шкале нейропатической боли (GSNP)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Нейропатическая боль будет оцениваться в соответствии с Системой оценки нейропатической боли (GSNP).
Положительными нейропатическими случаями являются случаи с GSNP 3 (вероятно) или GSNP 4 (точно), т.е.
ВШНП ≥ 3 .
Система оценок невропатической боли (GSNP) выглядит следующим образом: степень 1 (маловероятно), степень 2 (возможна), степень 3 (вероятна) и степень 4 (определенная).
|
6 месяцев
|
|
Степень послеоперационной седации по шкале Рамсея.
Временное ограничение: 24 часа
|
Седативный эффект будет оцениваться по шкале Рамсея (1 = тревога или беспокойство или и то, и другое; 2 = сотрудничество, ориентированность и спокойствие; 3 = реакция на команды; 4 = быстрая реакция на раздражитель; 5 = вялая реакция на раздражитель; 6 = отсутствие реакции. к стимулу).
Оценка Рамзи 5 или 6 будет считаться чрезмерно высоким уровнем седации; оценка по шкале Рамсея от 2 до 4 будет считаться адекватным уровнем седации, требующим наблюдения; оценка по шкале Рамсея 1 будет считаться неадекватной или недостаточной седацией.
|
24 часа
|
|
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР).
Временное ограничение: 24 часа
|
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР) будут оцениваться по четырехбалльной вербальной шкале; (нет = нет тошноты, легкая = тошнота, но нет рвоты, умеренная = рвота один приступ, тяжелая = рвота > один приступ).
0,1 мг/кг внутривенного введения ондансетрона назначают пациентам с умеренной или тяжелой послеоперационной тошнотой и рвотой.
|
24 часа
|
|
Изменения и стабильность среднего артериального давления (САД)
Временное ограничение: каждые 15 минут во время операции, затем через 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после операции
|
Изменение среднего артериального давления (САД) в мм рт.ст.
|
каждые 15 минут во время операции, затем через 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после операции
|
|
Изменения и стабильность частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: каждые 15 минут во время операции, затем через 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после операции
|
Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в уд\мин
|
каждые 15 минут во время операции, затем через 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после операции
|
|
Общее количество фентанила, потребленного во время операции
Временное ограничение: Время операции
|
спасательная анальгезия будет вводиться интраоперационно фентанилом внутривенно, а общее количество использованного фентанила будет регистрироваться и сравниваться между группами.
|
Время операции
|
|
1-й раз опиоиды затребованы после операции.
Временное ограничение: 24 часа после операции
|
В случае регистрации послеоперационной боли спасательная анальгезия будет предоставлена в виде внутривенного болюсного введения 3 мг морфина, если оценка пациента по ВАШ ≥ 4. Общее количество морфина, введенного за 24 часа, будет зарегистрировано для обеих групп.
|
24 часа после операции
|
|
Общее количество морфина, потребленного после операции
Временное ограничение: 24 часа после операции
|
Общее потребление морфина за 24 часа будет регистрироваться для каждого пациента после операции.
|
24 часа после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противотревожные агенты
- Транквилизаторы
- Психотропные препараты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антидепрессанты, трициклические
- Прегабалин
- Антидепрессивные агенты
- Противосудорожные средства
- Тианептин
Другие идентификационные номера исследования
- AP2305.501.039
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .