- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05935059
A eficácia da tianeptina versus pregabalina na dor aguda e crônica pós-mastectomia após cirurgia de câncer de mama.
Avaliação da eficácia da administração perioperatória de tianeptina versus pregabalina na dor aguda e crônica pós-mastectomia após cirurgia de câncer de mama. Um estudo controlado randomizado duplo-cego.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comumente diagnosticada entre as mulheres e a 5ª causa de mortes relacionadas ao câncer, com um número estimado de 2,3 milhões de novos casos e 685.000 mortes em todo o mundo em 2020.
Diferentes modalidades são usadas para o tratamento do câncer de mama, incluindo cirurgia, radioterapia (RT), quimioterapia (CT), terapia endócrina (hormonal) (ET) e terapia direcionada. A Mastectomia Radical Modificada (MRM) é uma das principais modalidades de tratamento do câncer de mama. É responsável por 31% de todas as cirurgias de mama. Relata-se que 40% das mulheres queixam-se de dor moderada a intensa no pós-operatório imediato de cirurgia de câncer de mama.
A dor aguda pós-mastectomia pode causar impactos adversos nas pacientes como atraso na alta da área de recuperação pós-operatória, prejudica as funções pulmonares e imunológicas, aumenta o risco de íleo paralítico, tromboembolismo, infarto do miocárdio e pode levar ao aumento do tempo de internação. É também um fator importante que leva ao desenvolvimento da síndrome da dor crônica pós-mastectomia (SDPM) em quase metade das pacientes.
A Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) define a PMPS como dor que persiste por mais de 3 meses após a mastectomia que afeta a região anterior do tórax, axila e/ou parte medial do braço. Geralmente é descrito como a sensação de queimação, esfaqueamento e puxão ao redor do lado do tratamento. A fisiopatologia subjacente da PMPS é altamente complicada e envolve sensibilização periférica e central. Resulta da lesão dos nervos periféricos na axila ou na parede torácica durante a dissecção dos linfonodos axilares. Múltiplos fatores de risco estão envolvidos no desenvolvimento de PMPS, incluindo dor pós-operatória aguda, idade < 40 anos, aumento do IMC, diagnóstico em estágio avançado da doença, fatores psicossociais (ou seja, ansiedade, depressão, distúrbios do sono, catastrofização), dor pré-operatória e terapia adjuvante (quimioterapia, radioterapia).(8)Porque A PMP envolve questões associadas não só ao manejo da dor, mas também ao transtorno psicossocial, devendo a avaliação de cada um desses domínios ser abordada rotineiramente de forma a possibilitar a detecção e o tratamento precoce.
Diferentes ferramentas farmacológicas têm sido usadas para prevenção ou tratamento dessa síndrome de dor refratária com eficácia variável.
A tianeptina é um medicamento antidepressivo e ansiolítico exclusivo que estimula a captação de serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) e ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) no tecido cerebral. Ele atua como um agonista total no receptor opióide tipo mu (MOR), o receptor de serotonina, receptores de dopamina (D2/3) e receptores de glutamato. questões comportamentais relacionadas.
A pregabalina é uma nova molécula sintética e um derivado estrutural do neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico. É um ligante α2-δ (α2-δ) que possui atividades analgésicas, anticonvulsivantes, ansiolíticas e moduladoras do sono. A pregabalina liga-se fortemente à subunidade α2-δ dos canais de cálcio, resultando em uma redução na liberação de vários neurotransmissores, incluindo glutamato, noradrenalina, serotonina, dopamina e substância P. A pregabalina também demonstrou ser eficaz na redução da dor aguda pós-operatória A eficácia da pregabalina no tratamento da dor aguda pós-cirúrgica foi demonstrada em numerosos estudos. Uma meta-análise recente sugeriu que a pregabalina, em todas as doses e regimes de administração, tem efeitos poupadores de opioides e reduz os escores de dor no cenário pós-cirúrgico, às custas de maior sedação e distúrbios visuais; entretanto, a eficácia da pregabalina em fornecê-la em várias categorias cirúrgicas permanece incerta, e não se sabe se a relação risco:benefício é maior para certas categorias cirúrgicas. Tianeptina no surgimento de PMPS em pacientes do sexo feminino submetidas a MRM para câncer de mama.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com câncer de mama.
- ASA classe II e III.
- Idade ≥ 18 e ≤ 60 anos.
- Índice de massa corporal (IMC): > 20 kg/m2 e < 35 kg/m2.
- Tipo de cirurgia; cirurgia eletiva de câncer de mama (mastectomia radical modificada ou cirurgia conservadora de mama) combinada com dissecção axilar.
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente.
- Idade <18 anos ou >65 anos.
- IMC <20 kg/m2 e >35 kg/m2.
- Sensibilidade conhecida ou contraindicação aos medicamentos usados no estudo (pregabalina, tianeptina, AINEs ou morfina).
- História de transtornos psiquiátricos ou história de depressão maior.
- História de dor crônica que necessita de morfina em uma dose diária de 30 mg ou mais (ou opioides equivalentes).
- história de ingestão de gapabentenoides ou antidepressivos nos últimos três meses.
- Principais condições médicas.
- Gravidez ou lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: grupo pregabalina (grupo P)
os pacientes do grupo pregabalina (grupo P) receberão pregabalina (Lyrica, Pfizer, NY) 50 mg com um gole de água uma hora antes da indução da anestesia e repetida a cada 8 horas por cinco dias após a cirurgia.
As cápsulas de pregabalina serão administradas aos pacientes por enfermeiras cegas para o estudo.
Nem o pesquisador que alocava os participantes, nem o avaliador conheciam a decodificação dos grupos em sua relação com a sequência de alocação.
Os dados serão coletados por um residente de dor júnior que desconhecia o protocolo do estudo.
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Pregabalina 50Mg Cápsula Oral.
Administração pré-operatória de pregabalina para prevenção da síndrome dolorosa pós-mastectomia (PMPS)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Tianeptina (grupo T)
Os pacientes do grupo Tianeptina (grupo T) receberão Tianeptina 12,5 mg (Stablon, Servier, França) com um gole de água uma hora antes da indução da anestesia e repetida a cada 8 horas por cinco dias após a cirurgia.
As cápsulas de tianeptina serão administradas aos pacientes por enfermeiras cegas para o estudo.
Nem o pesquisador que alocava os participantes, nem o avaliador conheciam a decodificação dos grupos em sua relação com a sequência de alocação.
Os dados serão coletados por um residente de dor júnior que desconhecia o protocolo do estudo.
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Cápsulas de tianeptina 12,5 mg.
Prevenção da Síndrome de Dor Pós-Mastectomia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a porcentagem de pacientes que desenvolveram a Síndrome da Dor Pós-Mastectomia (PMPS)
Prazo: 6 meses
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A porcentagem de pacientes que desenvolvem síndrome de dor pós-mastectomia (PMPS)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade da PMPS de acordo com o sistema de classificação para dor neuropática (GSNP)
Prazo: 6 meses
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A dor neuropática será avaliada de acordo com o Grading System for Neuropathic Pain (GSNP).
Casos neuropáticos positivos são aqueles com GSNP 3 (provável) ou GSNP 4 (definitivo), ou seja,
GSNP ≥ 3 .
O sistema de classificação para dor neuropática (GSNP) é o seguinte: Grau 1 (improvável), Grau 2 (possível), Grau 3 (provável) e Grau 4 (definitivo).
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6 meses
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O grau de sedação pós-operatória de acordo com os escores de Ramsay.
Prazo: 24 horas
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A sedação será avaliada com o escore de Ramsay (1 = ansioso ou inquieto ou ambos; 2 = cooperativo, orientado e tranquilo; 3 = respondendo a comandos; 4 = resposta rápida ao estímulo; 5 = resposta lenta ao estímulo; e 6 = sem resposta ao estímulo).
Uma pontuação de Ramsay de 5 ou 6 será considerada níveis de sedação excessivamente altos; um escore de Ramsay de 2 a 4 será considerado níveis adequados de sedação que necessitam de observação; uma pontuação de Ramsay de 1 será considerada inadequada ou insuficiente Níveis de sedação
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24 horas
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Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).
Prazo: 24 horas
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Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) serão classificados em uma escala verbal de quatro pontos; (nenhum = sem náusea, leve = náusea, mas sem vômito, moderado = vômito em um ataque, grave = vômito > um ataque).
0,1 mg/kg de ondansetrona IV será administrado a pacientes com náuseas e vômitos pós-operatórios moderados ou graves.
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24 horas
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Alterações e estabilidade na Pressão Arterial Média (PAM)
Prazo: a cada 15 minutos durante a cirurgia e depois 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a cirurgia
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Mudança na Pressão Arterial Média (PAM) em mmHg
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a cada 15 minutos durante a cirurgia e depois 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a cirurgia
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Alterações e estabilidade na Frequência Cardíaca (FC)
Prazo: a cada 15 minutos durante a cirurgia e depois 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a cirurgia
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Alteração na frequência cardíaca (FC) em batimento\min
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a cada 15 minutos durante a cirurgia e depois 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a cirurgia
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Quantidade total de fentanil consumido no intraoperatório
Prazo: Tempo de cirurgia
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a analgesia de resgate será administrada no intraoperatório por fentanil IV e o total de fentanil utilizado será registrado e comparado entre os grupos
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Tempo de cirurgia
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1ª vez solicitado opióides no pós-operatório.
Prazo: 24 horas após a cirurgia
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Em caso de dor pós-operatória registrada, analgesia de resgate será fornecida na forma de morfina IV em bolus de 3 mg se o paciente VAS Score ≥ 4. A quantidade total de morfina administrada em 24 horas será registrada para ambos os grupos
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24 horas após a cirurgia
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Quantidade total de morfina consumida no pós-operatório
Prazo: 24 horas após a cirurgia
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O consumo total de morfina em 24 horas será registrado para cada paciente no pós-operatório.
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24 horas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Agentes Antidepressivos Tricíclicos
- Pregabalina
- Agentes Antidepressivos
- Anticonvulsivantes
- Tianeptina
Outros números de identificação do estudo
- AP2305.501.039
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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