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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05935059
L'efficacité de la tianeptine par rapport à la prégabaline sur la douleur post-mastectomie aiguë et chronique après une chirurgie du cancer du sein.
Évaluation de l'efficacité de l'administration périopératoire de la tianeptine par rapport à la prégabaline sur la douleur post-mastectomie aiguë et chronique après une chirurgie du cancer du sein. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les femmes et la 5ème cause de décès liés au cancer avec un nombre estimé de 2,3 millions de nouveaux cas et 685 000 décès dans le monde en 2020.
Différentes modalités sont utilisées pour la prise en charge du cancer du sein, notamment la chirurgie, la radiothérapie (RT), la chimiothérapie (CT), la thérapie endocrinienne (hormonale) (TE) et la thérapie ciblée. La mastectomie radicale modifiée (MRM) est l'une des principales modalités de traitement du cancer du sein. Il représente 31% de toutes les chirurgies mammaires. Il a été rapporté que 40% des femmes se plaignent de douleurs modérées à sévères dans la période post-opératoire immédiate après une chirurgie du cancer du sein.
La douleur aiguë post-mastectomie peut avoir des effets néfastes sur les patientes, car elle retarde la sortie de la zone de récupération postopératoire, altère les fonctions pulmonaires et immunitaires, augmente le risque d'iléus, de thromboembolie, d'infarctus du myocarde et peut entraîner une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital. C'est également un facteur important conduisant au développement du syndrome de douleur chronique post-mastectomie (PMPS) chez près de la moitié des patientes.
L'Association internationale pour l'étude de la douleur (IASP) définit le PMPS comme une douleur qui persiste plus de 3 mois après une mastectomie et qui affecte la partie antérieure du thorax, les aisselles et/ou la partie médiale du bras. Il est généralement décrit comme une sensation de brûlure, de poignardage et de tiraillement du côté du traitement. La physiopathologie sous-jacente du PMPS est très compliquée et implique à la fois une sensibilisation périphérique et centrale. Il résulte d'une lésion des nerfs périphériques de l'aisselle ou de la paroi thoracique lors de la dissection des ganglions lymphatiques axillaires. Plusieurs facteurs de risque sont impliqués dans le développement du PMPS, y compris la douleur postopératoire aiguë, l'âge < 40 ans, l'augmentation de l' IMC , le diagnostic à un stade avancé de la maladie, les facteurs psychosociaux (c.-à-d. anxiété, dépression, troubles du sommeil, catastrophisme), la douleur préopératoire et le traitement adjuvant (chimiothérapie, radiothérapie).(8)Parce que Le PMP implique des problèmes associés non seulement à la gestion de la douleur, mais également à la perturbation psychosociale, l'évaluation de chacun de ces domaines doit être abordée systématiquement afin de permettre une détection et un traitement précoces.
Différents outils pharmacologiques ont été utilisés pour la prévention ou le traitement d'un tel syndrome douloureux réfractaire avec une efficacité variable.
La tianeptine est un médicament antidépresseur et anxiolytique unique qui stimule l'absorption de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ; 5-HT) et de l'acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) dans les tissus cérébraux . Il agit comme un agoniste complet au niveau du récepteur opioïde de type mu (MOR), du récepteur de la sérotonine, des récepteurs de la dopamine (D2/3) et des récepteurs du glutamate. Il réduit également la réponse hypothalamo-hypophyso-surrénalienne au stress et prévient ainsi le stress. problèmes de comportement connexes.
La prégabaline est une nouvelle molécule synthétique et un dérivé structurel du neurotransmetteur inhibiteur acide γ-aminobutyrique. C'est un ligand α2-δ (α2-δ) qui a des activités analgésiques, anticonvulsivantes, anxiolytiques et modulatrices du sommeil. La prégabaline se lie puissamment à la sous-unité α2-δ des canaux calciques, entraînant une réduction de la libération de plusieurs neurotransmetteurs, notamment le glutamate, la noradrénaline, la sérotonine, la dopamine et la substance P. La prégabaline s'est également avérée efficace pour réduire la douleur postopératoire aiguë. L'efficacité de la prégabaline dans le traitement de la douleur aiguë post-chirurgicale a été démontrée dans de nombreuses études. Une méta-analyse récente a suggéré que la prégabaline, à toutes les doses et schémas d'administration, a des effets d'épargne des opioïdes et réduit les scores de douleur dans le cadre post-chirurgical, au détriment d'une sédation accrue et de troubles visuels ; cependant, l'efficacité de la prégabaline à en fournir dans diverses catégories chirurgicales reste incertaine, et on ne sait pas si le rapport risque/bénéfice est supérieur pour certaines catégories chirurgicales. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'utilisation périopératoire de la prégabaline versus Tianeptine sur l'émergence de PMPS chez les patientes subissant une MRM pour un cancer du sein.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Cairo, Egypte, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein.
- ASA classe II et III.
- Âge ≥ 18 et ≤ 60 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) : > 20 kg/m2 et < 35 kg/m2.
- Type de chirurgie ; chirurgie élective du cancer du sein (mastectomie radicale modifiée ou chirurgie mammaire conservatrice) associée à une dissection axillaire.
Critère d'exclusion:
- Refus du patient.
- Âge <18 ans ou >65 ans.
- IMC <20 kg/m2 et >35 kg/m2.
- Sensibilité ou contre-indication connue aux médicaments utilisés dans l'étude (prégabaline, tianeptine, AINS ou morphine).
- Antécédents de troubles psychiatriques ou antécédents de dépression majeure.
- Antécédents de douleur chronique nécessitant de la morphine à une dose quotidienne de 30 mg ou plus (ou des opioïdes équivalents).
- antécédents de prise de gapabenténoïdes ou d'antidépresseurs au cours des trois mois précédents.
- Conditions médicales majeures.
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: groupe prégabaline (groupe P)
Les patients du groupe prégabaline (groupe P) recevront 50 mg de prégabaline (Lyrica, Pfizer, NY) avec une gorgée d'eau une heure avant l'induction de l'anesthésie et répété toutes les 8 heures pendant cinq jours après la chirurgie.
Les gélules de prégabaline seront administrées aux patients par des infirmières ignorant l'étude.
Ni le chercheur attribuant les participants, ni la personne évaluatrice ne connaissaient le décodage des groupes dans sa relation avec la séquence d'attribution.
Les données seront recueillies par un résident junior spécialiste de la douleur qui ne connaîtra pas le protocole de l'étude.
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Capsule orale de prégabaline 50 mg.
Administration préopératoire de prégabaline pour la prévention du syndrome douloureux post-mastectomie (PMPS)
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe Tianeptine (groupe T)
Les patients du groupe Tianeptine (groupe T) recevront Tianeptine 12,5 mg (Stablon, Servier, France) avec une gorgée d'eau une heure avant l'induction de l'anesthésie et répété toutes les 8 heures pendant cinq jours après la chirurgie.
Les gélules de Tianeptine seront administrées aux patients par des infirmières ignorant l'étude.
Ni le chercheur attribuant les participants, ni la personne évaluatrice ne connaissaient le décodage des groupes dans sa relation avec la séquence d'attribution.
Les données seront recueillies par un résident junior spécialiste de la douleur qui ne connaîtra pas le protocole de l'étude.
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Gélules de Tianeptine 12,5 mg.
Prévention du syndrome douloureux post-mastectomie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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le pourcentage de patientes qui ont développé le syndrome douloureux post-mastectomie (PMPS)
Délai: 6 mois
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Le pourcentage de patientes développant un syndrome douloureux post-mastectomie (PMPS)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité du PMPS selon le système de classification de la douleur neuropathique (GSNP)
Délai: 6 mois
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La douleur neuropathique sera évaluée selon le système de classement de la douleur neuropathique (GSNP).
Les cas neuropathiques positifs sont ceux avec GSNP 3 (probable) ou GSNP 4 (définitif), c'est-à-dire
GSNP ≥ 3 .
Le système de classement de la douleur neuropathique (GSNP) est le suivant : grade 1 (peu probable), grade 2 (possible), grade 3 (probable) et grade 4 (définitif)
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6 mois
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Le degré de sédation postopératoire selon les scores de Ramsay.
Délai: 24 heures
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La sédation sera évaluée avec le score de Ramsay (1 = anxieux ou agité ou les deux ; 2 = coopératif, orienté et tranquille ; 3 = répondant aux commandes ; 4 = réponse rapide au stimulus ; 5 = réponse lente au stimulus ; et 6 = pas de réponse à la stimulation).
Un score de Ramsay de 5 ou 6 sera considéré comme des niveaux de sédation excessivement élevés ; un score de Ramsay de 2 à 4 sera considéré comme des niveaux de sédation adéquats nécessitant une observation ; un score Ramsay de 1 sera considéré comme une sédation inadéquate ou insuffisante
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24 heures
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Nausées et vomissements postopératoires (NVPO).
Délai: 24 heures
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Les nausées et vomissements postopératoires (NVPO) seront évalués sur une échelle verbale à quatre points ; (aucun = pas de nausées, léger = nausées mais pas de vomissements, modéré = vomissements une attaque, sévère = vomissements > une attaque).
0,1 mg/kg d'ondansétron IV sera administré aux patients souffrant de nausées et de vomissements postopératoires modérés ou graves.
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24 heures
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Changements et stabilité de la pression artérielle moyenne (MAP)
Délai: toutes les 15 minutes pendant l'intervention puis à 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 heures postopératoires
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Changement de la pression artérielle moyenne (PAM) en mmHg
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toutes les 15 minutes pendant l'intervention puis à 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 heures postopératoires
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Changements et stabilité de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: toutes les 15 minutes pendant l'intervention puis à 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 heures postopératoires
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Modification de la fréquence cardiaque (FC) en battement\min
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toutes les 15 minutes pendant l'intervention puis à 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 heures postopératoires
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Quantité totale de fentanyl consommée en peropératoire
Délai: Heure de la chirurgie
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l'analgésie de secours sera administrée en peropératoire par du fentanyl IV et le fentanyl total utilisé sera enregistré et comparé entre les groupes
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Heure de la chirurgie
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1ère demande d'opioïdes en post-opératoire.
Délai: 24 heures après la chirurgie
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En cas de douleur postopératoire enregistrée, une analgésie de secours sera fournie sous forme de bolus IV de morphine 3 mg si le score EVA du patient ≥ 4. La quantité totale de morphine administrée en 24 heures sera enregistrée pour les deux groupes
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24 heures après la chirurgie
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Quantité totale de morphine consommée en postopératoire
Délai: 24 heures après la chirurgie
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La consommation totale de morphine sur 24 heures sera enregistrée pour chaque patient postopératoire.
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24 heures après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Bloqueurs des canaux calciques
- Agents antidépresseurs tricycliques
- Prégabaline
- Agents antidépresseurs
- Anticonvulsivants
- Tianeptine
Autres numéros d'identification d'étude
- AP2305.501.039
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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