- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05935059
Tianeptiinin teho pregabaliiniin verrattuna akuuttiin ja krooniseen mastektomian jälkeiseen kipuun rintasyöpäleikkauksen jälkeen.
Tianeptiinin ja pregabaliinin perioperatiivisen annon tehokkuuden arviointi akuutissa ja kroonisessa mastektomian jälkeisessä kivussa rintasyöpäleikkauksen jälkeen. Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu koe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yleisin diagnosoitu pahanlaatuinen syöpä naisilla ja viides syöpäkuolemien syy: vuonna 2020 maailmassa todetaan arviolta 2,3 miljoonaa uutta tapausta ja 685 000 kuolemaa.
Rintasyövän hoitoon käytetään erilaisia menetelmiä, mukaan lukien leikkaus, sädehoito (RT), kemoterapia (CT), endokriininen (hormonihoito) (ET) ja kohdennettu hoito. Modified Radical Mastektomia (MRM) on yksi tärkeimmistä rintasyövän hoidon menetelmistä. Se on 31 % kaikista rintaleikkauksista. On raportoitu, että 40 % naisista valittaa kohtalaisesta tai vaikeasta kivusta välittömästi leikkauksen jälkeen rintasyöpäleikkauksen jälkeen.
Akuutti mastektomian jälkeinen kipu voi aiheuttaa potilaille haitallisia vaikutuksia, kuten viivästynyt kotiuttaminen leikkauksen jälkeiseltä toipumisalueelta, heikentää keuhkojen ja immuunijärjestelmän toimintaa, lisää ileuksen, tromboembolian ja sydäninfarktin riskiä ja voi pidentää sairaalahoidon kestoa. Se on myös tärkeä tekijä, joka johtaa kroonisen mastektomian jälkeisen kipuoireyhtymän (PMPS) kehittymiseen lähes puolella potilaista.
International Association for the Study of Pain (IASP) määrittelee PMPS:n kivuksi, joka jatkuu yli 3 kuukautta rinnanpoiston jälkeen ja joka vaikuttaa rintakehän etuosaan, kainaloon ja/tai mediaaliseen olkavarteen. Sitä kuvataan yleensä polttavaksi, puukottavaksi ja vetäväksi tunteeksi hoitopuolen ympärillä. PMPS:n taustalla oleva patofysiologia on erittäin monimutkainen ja sisältää sekä perifeerisen että keskusherkistymisen. Se johtuu kainalon tai rintakehän ääreishermojen vauriosta kainaloimusolmukkeiden dissektion aikana. PMPS:n kehittymiseen liittyy useita riskitekijöitä, mukaan lukien akuutti postoperatiivinen kipu, ikä < 40 vuotta, kohonnut BMI, diagnoosi myöhemmän vaiheen sairaudessa, psykososiaaliset tekijät (eli ahdistuneisuus, masennus, unihäiriöt, katastrofi), preoperatiivinen kipu ja adjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito).(8)Koska PMP:ssä ei ole kysymys pelkästään kivun hallintaan, vaan myös psykososiaalisiin häiriöihin liittyvistä asioista. Kutakin näistä alueista on arvioitava rutiininomaisesti, jotta varhainen havaitseminen ja hoito voidaan tehdä.
Erilaisia farmakologisia välineitä on käytetty tällaisten refraktaaristen kipuoireyhtymien ehkäisyyn tai hoitoon vaihtelevalla teholla.
Tianeptiini on ainutlaatuinen masennuslääke ja anksiolyyttinen lääke, joka stimuloi serotoniinin (5-hydroksitryptamiini; 5-HT) ja 5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA) ottoa aivokudoksessa. Se toimii täyden agonistina mu-tyypin opioidireseptoreissa (MOR), serotoniinireseptoreissa, dopamiinireseptoreissa (D2/3) ja glutamaattireseptoreissa. Se myös vähentää hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen vastetta stressiin ja estää siten stressiä. liittyviä käyttäytymisongelmia.
Pregabaliini on uusi synteettinen molekyyli ja inhiboivan välittäjäaineen γ-aminovoihapon rakenteellinen johdannainen. Se on α2-δ (α2-δ) ligandi, jolla on kipua lievittävää, kouristuksia estävää, ahdistusta lievittävää ja unta moduloivaa toimintaa. Pregabaliini sitoutuu voimakkaasti kalsiumkanavien α2-δ-alayksikköön, mikä vähentää useiden välittäjäaineiden, mukaan lukien glutamaatin, noradrenaliinin, serotoniinin, dopamiinin ja P-aineen vapautumista. Pregabaliinin on myös havaittu vähentävän tehokkaasti akuuttia postoperatiivista kipua. Pregabaliinin teho akuutin leikkauksen jälkeisen kivun hoidossa on osoitettu lukuisissa tutkimuksissa. Äskettäinen meta-analyysi on ehdottanut, että pregabaliinilla on kaikilla annoksilla ja anto-ohjelmilla opioideja säästäviä vaikutuksia ja se vähentää kipupisteitä leikkauksen jälkeisissä olosuhteissa lisääntyneen sedaation ja näköhäiriöiden kustannuksella; Pregabaliinin tehokkuus sen tarjoamisessa useissa kirurgisissa kategorioissa on kuitenkin edelleen epävarmaa, eikä tiedetä, onko riski-hyötysuhde suurempi tietyissä kirurgisissa kategorioissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pregabaliinin perioperatiivisen käytön tehokkuutta verrattuna Tianeptiini PMPS:n esiintymisestä naispotilailla, joille tehdään MRM rintasyövän vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rintasyöpää sairastavat naispotilaat.
- ASA-luokat II ja III.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 60 vuotta.
- Painoindeksi (BMI): > 20 kg/m2 ja < 35 kg/m2.
- leikkauksen tyyppi; elektiivinen rintasyövän leikkaus (joko modifioitu radikaali mastektomia tai konservatiivinen rintaleikkaus) yhdistettynä kainalon dissektioon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kieltäytyminen.
- Ikä <18 vuotta tai >65 vuotta.
- BMI <20 kg/m2 ja >35 kg/m2.
- Tunnettu herkkyys tai vasta-aihe tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (pregabaliini, tianeptiini, tulehduskipulääkkeet tai morfiini).
- Aiempi psykiatrinen häiriö tai vakava masennus.
- Aiempi krooninen kipu, joka vaatii morfiinia vähintään 30 mg:n vuorokausiannoksella (tai vastaavalla opioideilla).
- gapabentenoideja tai masennuslääkkeitä edellisten kolmen kuukauden aikana.
- Tärkeimmät sairaudet.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: pregabaliiniryhmä (ryhmä P)
pregabaliiniryhmän (ryhmä P) potilaat saavat pregabaliinia (Lyrica, Pfizer, NY) 50 mg kulauksen kera vettä tuntia ennen anestesian induktiota ja toistetaan 8 tunnin välein viiden päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Pregabaliinikapselit antavat potilaille sairaanhoitajat, jotka ovat sokeutuneet tutkimukseen.
Osallistujia allokoiva tutkija tai arvioija ei tiennyt ryhmien dekoodausta suhteessa allokointisekvenssiin.
Tiedot kerää nuorempi kipupotilas, joka on sokeutunut tutkimusprotokollalle.
|
Pregabaliini 50 mg oraalinen kapseli.
Pregabaliinin antaminen ennen leikkausta mastektomian jälkeisen kipuoireyhtymän (PMPS) ehkäisyyn
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tianeptiiniryhmä (ryhmä T)
Tianeptiiniryhmän (ryhmä T) potilaat saavat Tianeptiiniä 12,5 mg (Stablon, Servier, Ranska) kulauksen kera vettä tuntia ennen anestesian induktiota ja toistetaan 8 tunnin välein viiden päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Tianeptine-kapselit antavat potilaille sairaanhoitajat, jotka ovat sokeutuneet tutkimukseen.
Osallistujia allokoiva tutkija tai arvioija ei tiennyt ryhmien dekoodausta suhteessa allokointisekvenssiin.
Tiedot kerää nuorempi kipupotilas, joka on sokeutunut tutkimusprotokollalle.
|
Tianeptine 12,5 mg kapselit.
Rinnanpoiston jälkeisen kipuoireyhtymän ehkäisy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyi mastektomian jälkeinen kipuoireyhtymä (PMPS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy mastektomian jälkeinen kipuoireyhtymä (PMPS)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PMPS:n vakavuus neuropaattisen kivun luokitusjärjestelmän (GSNP) mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neuropaattinen kipu arvioidaan neuropaattisen kivun luokitusjärjestelmän (GSNP) mukaisesti.
Positiivisia neuropaattisia tapauksia ovat ne, joilla on GSNP 3 (todennäköinen) tai GSNP 4 (varma) ts.
GSNP ≥ 3.
Neuropaattisen kivun (GSNP) luokitusjärjestelmä on seuraava: Grade 1 (epätodennäköinen), Grade 2 (mahdollinen), Grade 3 (todennäköinen) ja Grade 4 (varma)
|
6 kuukautta
|
|
Leikkauksen jälkeisen sedaation aste Ramsay-pisteiden mukaan.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Sedaatio arvioidaan Ramsay-pisteellä (1 = ahdistunut tai levoton tai molemmat; 2 = yhteistyöhaluinen, suuntautunut ja rauhallinen; 3 = vastaa komentoihin; 4 = reipas vaste ärsykkeelle; 5 = hidas vaste ärsykkeelle; ja 6 = ei vastetta ärsykkeeksi).
Ramsay-pisteet 5 tai 6 katsotaan liian korkeiksi sedaatiotasoksi; Ramsayn pistemäärä 2–4 katsotaan riittäväksi sedaatiotasoksi, joka vaatii tarkkailua; Ramsayn pistemäärä 1 katsotaan riittämättömäksi tai riittämättömäksi sedaatiotasoksi
|
24 tuntia
|
|
Postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV) arvioidaan neljän pisteen verbaalisella asteikolla; (ei mikään = ei pahoinvointia, lievä = pahoinvointi, mutta ei oksentelua, kohtalainen = oksentelu yksi kohtaus, vaikea = oksentelu > yksi kohtaus).
0,1 mg/kg IV ondansetronia annetaan potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu.
|
24 tuntia
|
|
Muutokset ja vakaus keskimääräisessä valtimoverenpaineessa (MAP)
Aikaikkuna: 15 minuutin välein leikkauksen aikana, sitten 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Keskimääräisen valtimoverenpaineen (MAP) muutos mmHg
|
15 minuutin välein leikkauksen aikana, sitten 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) muutokset ja vakaus
Aikaikkuna: 15 minuutin välein leikkauksen aikana, sitten 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutos sykkeessä (HR) lyönteissä\min
|
15 minuutin välein leikkauksen aikana, sitten 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen aikana kulutetun fentanyylin kokonaismäärä
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
|
pelastuskipulääke annetaan intraoperatiivisesti fentanyyli IV:llä ja käytetty fentanyylin kokonaismäärä kirjataan ja verrataan ryhmien välillä
|
Leikkauksen aika
|
|
Opioideja pyydettiin ensimmäisen kerran leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Todetun postoperatiivisen kivun tapauksessa pelastuskipua annetaan 3 mg:n IV morfiiniboluksina, jos potilaan VAS-pistemäärä on ≥ 4. Molempien ryhmien 24 tunnin aikana annetun morfiinin kokonaismäärä kirjataan
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeen kulutetun morfiinin kokonaismäärä
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Jokaisen leikkauksen jälkeisen potilaan 24 tunnin morfiinin kokonaiskulutus kirjataan.
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Masennuslääkkeet, trisykliset
- Pregabaliini
- Masennuslääkkeet
- Antikonvulsantit
- Tianeptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP2305.501.039
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .