Die Wirksamkeit von Tianeptin im Vergleich zu Pregabalin bei akuten und chronischen Schmerzen nach Mastektomie nach einer Brustkrebsoperation.

Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung bei Frauen und die fünfte krebsbedingte Todesursache mit einer geschätzten Zahl von 2,3 Millionen Neuerkrankungen und 685.000 Todesfällen weltweit im Jahr 2020.

Zur Behandlung von Brustkrebs werden verschiedene Modalitäten eingesetzt, darunter chirurgische Eingriffe, Strahlentherapie (RT), Chemotherapie (CT), endokrine (Hormon-)Therapie (ET) und gezielte Therapie. Die modifizierte radikale Mastektomie (MRM) ist eine der Hauptmodalitäten der Brustkrebsbehandlung. Sie macht 31 % aller Brustoperationen aus. Es wurde berichtet, dass 40 % der Frauen in der unmittelbaren postoperativen Phase nach einer Brustkrebsoperation über mäßige bis starke Schmerzen klagen.

Akute Schmerzen nach einer Mastektomie können negative Auswirkungen auf die Patienten haben, da sie die Entlassung aus dem postoperativen Aufwachbereich verzögern, die Lungen- und Immunfunktionen beeinträchtigen, das Risiko für Ileus, Thromboembolie und Myokardinfarkt erhöhen und zu einer längeren Dauer des Krankenhausaufenthalts führen können. Es ist auch ein wichtiger Faktor, der bei fast der Hälfte der Patienten zur Entwicklung eines chronischen Postmastektomie-Schmerzsyndroms (PMPS) führt.

Die International Association for the Study of Pain (IASP) definiert PMPS als Schmerzen, die mehr als 3 Monate nach der Mastektomie anhalten und den vorderen Brustkorb, die Achselhöhle und/oder den medialen Oberarm betreffen. Es wird üblicherweise als Brennen, Stechen und Ziehen auf der Behandlungsseite beschrieben. Die zugrunde liegende Pathophysiologie von PMPS ist äußerst kompliziert und beinhaltet sowohl periphere als auch zentrale Sensibilisierung. Sie resultiert aus einer Verletzung der peripheren Nerven in der Achselhöhle oder der Brustwand während der Dissektion axillärer Lymphknoten. An der Entwicklung von PMPS sind mehrere Risikofaktoren beteiligt, darunter akute postoperative Schmerzen, Alter < 40 Jahre, erhöhter BMI, Diagnose im späteren Krankheitsstadium, psychosoziale Faktoren (z. B. Angstzustände, Depressionen, Schlafstörungen, Katastrophen), präoperative Schmerzen und adjuvante Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie).(8)Weil PMP umfasst nicht nur Probleme im Zusammenhang mit der Schmerzbehandlung, sondern auch mit psychosozialen Störungen. Die Beurteilung jedes dieser Bereiche sollte routinemäßig erfolgen, um eine frühzeitige Erkennung und Behandlung zu ermöglichen.

Zur Vorbeugung oder Behandlung eines solchen refraktären Schmerzsyndroms wurden verschiedene pharmakologische Instrumente mit unterschiedlicher Wirksamkeit eingesetzt.

Tianeptin ist ein einzigartiges Antidepressivum und Anxiolytikum, das die Aufnahme von Serotonin (5-Hydroxytryptamin; 5-HT) und 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) im Gehirngewebe stimuliert. Es wirkt als vollständiger Agonist am Opioidrezeptor (MOR) vom Mu-Typ, am Serotoninrezeptor, an den Dopaminrezeptoren (D2/3) und an den Glutamatrezeptoren. Außerdem reduziert es die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Reaktion auf Stress und beugt so Stress vor. damit verbundene Verhaltensprobleme.

Pregabalin ist ein neues synthetisches Molekül und ein strukturelles Derivat des inhibitorischen Neurotransmitters γ-Aminobuttersäure. Es handelt sich um einen α2-δ (α2-δ)-Liganden mit analgetischer, krampflösender, anxiolytischer und schlafmodulierender Wirkung. Pregabalin bindet stark an die α2-δ-Untereinheit der Kalziumkanäle, was zu einer Verringerung der Freisetzung mehrerer Neurotransmitter führt, darunter Glutamat, Noradrenalin, Serotonin, Dopamin und Substanz P. Es wurde auch festgestellt, dass Pregabalin bei der Linderung akuter postoperativer Schmerzen wirksam ist Die Wirksamkeit von Pregabalin bei der Behandlung akuter postoperativer Schmerzen wurde in zahlreichen Studien nachgewiesen. Eine aktuelle Metaanalyse hat ergeben, dass Pregabalin in allen Dosierungen und Verabreichungsschemata eine opioidsparende Wirkung hat und die Schmerzwerte im postoperativen Umfeld reduziert, auf Kosten einer erhöhten Sedierung und Sehstörungen; Allerdings bleibt die Wirksamkeit von Pregabalin bei der Bereitstellung einer solchen in verschiedenen chirurgischen Kategorien ungewiss, und es ist nicht bekannt, ob das Risiko-Nutzen-Verhältnis für bestimmte chirurgische Kategorien größer ist. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der perioperativen Anwendung von Pregabalin im Vergleich zu zu bewerten Tianeptin über das Auftreten von PMPS bei Patientinnen, die sich einer MRM wegen Brustkrebs unterziehen.