Effekten av tianeptin versus pregabalin på akutte og kroniske smerter etter mastektomi etter brystkreftkirurgi.

Brystkreft er den vanligste diagnostiserte maligniteten blant kvinner og den femte årsaken til kreftrelaterte dødsfall med et estimert antall på 2,3 millioner nye tilfeller og 685 000 dødsfall over hele verden i 2020.

Ulike modaliteter brukes for behandling av brystkreft, inkludert kirurgi, strålebehandling (RT), kjemoterapi (CT), endokrin (hormon) terapi (ET) og målrettet terapi. Modifisert radikal mastektomi (MRM) er en av hovedmetodene for brystkreftbehandling. Det står for 31 % av alle brystoperasjoner. Det er rapportert at 40 % av kvinnene klager over moderat til alvorlig smerte i den umiddelbare postoperative perioden etter brystkreftoperasjon.

Akutt smerte etter mastektomi kan forårsake uønskede effekter på pasientene som forsinket utskrivning fra postoperativt restitusjonsområde, svekker lunge- og immunfunksjoner, øker risikoen for ileus, tromboemboli, hjerteinfarkt og kan føre til lengre sykehusopphold. Det er også en viktig faktor som fører til utvikling av kronisk postmastektomi smertesyndrom (PMPS) hos nesten halvparten av pasientene.

International Association for the Study of Pain (IASP) definerer PMPS som smerte som vedvarer mer enn 3 måneder etter mastektomi som påvirker fremre thorax, aksill og/eller mediale overarm. Det beskrives vanligvis som følelsen av å brenne, stikke og trekke rundt behandlingssiden. Den underliggende patofysiologien til PMPS er svært komplisert og involverer både perifer og sentral sensibilisering. Det skyldes skade på de perifere nervene i aksillen eller brystveggen under disseksjon av aksillære lymfeknuter. Flere risikofaktorer er involvert i utviklingen av PMPS, inkludert akutte postoperative smerter, alder < 40 år, økt BMI, diagnose på senere stadium av sykdom, psykososiale faktorer (dvs. angst, depresjon, søvnforstyrrelser, katastrofe), preoperativ smerte og adjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling).(8)Fordi PMP involverer problemer knyttet ikke bare til smertebehandling, men også med psykososiale forstyrrelser, vurderingen av hvert av disse domenene bør behandles rutinemessig for å muliggjøre tidlig oppdagelse og behandling.

Ulike farmakologiske verktøy har vært i bruk for enten forebygging eller behandling av slikt refraktært smertesyndrom med variabel effekt.

Tianeptine er et unikt antidepressivt og angstdempende medikament som stimulerer opptaket av serotonin (5-hydroksytryptamin; 5-HT) og 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) i hjernevev. Det fungerer som en full agonist ved mu-type opioidreseptor (MOR), serotoninreseptor, dopamin (D2/3) reseptorer og glutamatreseptorer. Den reduserer også hypothalamus-hypofyse-binyreresponsen på stress, og forhindrer dermed stress- relaterte atferdsproblemer.

Pregabalin er et nytt syntetisk molekyl og et strukturelt derivat av den hemmende nevrotransmitteren γ-aminosmørsyre. Det er en α2-δ (α2-δ) ligand som har smertestillende, antikonvulsive, anxiolytiske og søvnmodulerende aktiviteter. Pregabalin binder seg kraftig til α2-δ-underenheten av kalsiumkanaler, noe som resulterer i en reduksjon i frigjøringen av flere nevrotransmittere, inkludert glutamat, noradrenalin, serotonin, dopamin og substans P . Pregabalin har også vist seg å være effektivt til å redusere akutte postoperative smerter Effekten av pregabalin ved behandling av akutte postkirurgiske smerter er vist i en rekke studier. En fersk metaanalyse har antydet at pregabalin, ved alle doser og administreringsregimer, har opioidsparende effekter og reduserer smerteskåre i postkirurgiske omgivelser, på bekostning av økt sedasjon og synsforstyrrelser; Effekten av pregabalin for å gi slike i ulike kirurgiske kategorier er imidlertid fortsatt usikker, og det er ikke kjent om risiko: nytte-forholdet er større for visse kirurgiske kategorier Målet med denne studien er å vurdere effekten av perioperativ bruk av Pregabalin versus Tianeptin om fremveksten av PMPS hos kvinnelige pasienter som gjennomgår MRM for brystkreft.