TES af Artemether-lumefantrine for Pf i Filippinerne i 2017-2018 (TES)

Tidlig diagnose og rettidig behandling af malaria med et effektivt lægemiddel er en vigtig strategi til at kontrollere malaria. Imidlertid er antimalariamedicinresistens en af ​​de største hindringer for at kontrollere denne sygdom. Efter en udbredt svigt af chloroquin (CQ) og sulfadoxin-pyrimethamin (SP), havde de fleste malaria-endemiske lande ændret deres malariabehandlingspolitik til artemisinin-baseret kombinationsterapi (ACT). I Filippinerne blev AL førstelinjelægemidlet mod falciparum malaria i den reviderede narkotikapolitik i 2009. DOH har i de seneste år (2002-2007) vedtaget brugen af ​​AL i de stærkt endemiske områder af landet og gennemførte terapeutiske effektivitetsundersøgelser (TES) i 3 sentinel-steder: Kalinga-Isabela, Palawan og flere Mindanao-provinser, der viser 97- 100% effektivitet. Mens CQ+SP viste variabilitet og faldende effektivitet, varierede resultaterne fra 70%-95% (CARAGA-region). I Sultan Kudarat-provinsen viste resultaterne i 2006-2007 90 % effektivitet af CQ+SP og 96 % for AL for falciparum malaria. Den sidste TES af AL som et førstevalgslægemiddel mod falciparum malaria blev lavet i 2015 med 98,7 % effekt.

Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at hjælpe det filippinske sundhedsministerium med at vurdere de nuværende nationale behandlingsretningslinjer for P. falciparum og opdatere politikken om nødvendigt.

MÅL. Det generelle formål med denne undersøgelse er at vurdere den terapeutiske effektivitet og sikkerhed af artemether-lumefantrin til behandling af chloroquin til behandling af ukomplicerede P. falciparum-infektioner i Filippinerne i 2017-2018.

De primære mål er:

1. At måle den kliniske og parasitologiske effektivitet af artemether-lumenfantrin (AL) blandt patienter i alderen mellem > 6 måneder og 59 år, der lider af ukompliceret falciparum malaria, ved at bestemme andelen af ​​patienter med tidlig behandlingssvigt (ETF), sent klinisk svigt (LTF). ), Late Parasitological Failure (LPF) eller en Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) som indikatorer for effektivitet;
2. At differentiere gendannelser fra nye infektioner ved hjælp af polymerasekædereaktionsanalysen (PCR);

De sekundære mål er:

1. At evaluere forekomsten af ​​uønskede hændelser;
2. At formulere anbefalinger for at sætte Sundhedsministeriet i stand til at træffe informerede beslutninger om det mulige behov for opdatering af de nuværende nationale retningslinjer for antimalariabehandling.

STUDERE DESIGN. Designet af denne overvågningsundersøgelse er en en-arms, prospektiv evaluering af den kliniske og parasitologiske respons på direkte observeret behandling for falciparum malaria. Personer med ukompliceret malaria, som opfyldte undersøgelsens inklusionskriterier, blev indskrevet, behandlet på stedet med AL og overvåget i en periode på 28 dage, hvis de havde falciparum malaria. Opfølgningen bestod af et fast skema med kontrolbesøg og tilsvarende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. Studiepatienter var blevet klassificeret som terapeutiske svigt (tidlige eller sene) eller tilstrækkelige respondere baseret på resultaterne af disse vurderinger. Andelen af ​​patienter, der oplevede et terapeutisk svigt i opfølgningsperioden, var blevet brugt til at estimere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet. Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse vil også hjælpe med at skelne mellem en ægte gendannelse på grund af behandlingssvigt og episoder med geninfektion.

UNDERSØGELSESOMRÅDE/INDSTILLINGER. Undersøgelsen blev udført i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza og Brookes Point. Adskillige faktorer påvirkede valget af steder: (a) tilstrækkeligt antal patienter med symptomatisk P. falciparum malaria; (b) vilje og tilgængelighed hos det udvalgte sundhedscenterpersonale til at deltage i forsøget og støtte arbejdet med laboratorieplads; (c) patienters adgang til sundhedsfaciliteten til ugentlige opfølgninger; og (d) vilje hos den kommunale sundhedsansvarlige (MHO), sygeplejersken og en uddannet medicinsk teknolog til at tage ansvar for at gennemføre forsøget og sikkerhed.

STUDIEDELTAGERE. Populationen af ​​interesse bestod af patienter i alderen mellem > 6 måneder til 59 år, diagnosticeret med ukompliceret falciparum malaria, der gik på undersøgelsens sundhedsklinik og havde givet, eller hvis forældre eller værger havde givet informeret samtykke til undersøgelsens inklusion og samtykke til børn efter behov.

ETISKE OVERVEJELSER Deltagerne blev rekrutteret, efter at undersøgelsen havde modtaget positiv godkendelse af protokollen, deltagerinformationsbladet og skriftligt informeret samtykke fra RITM Institutional Review Board (IRB). Undersøgelsesdokumentversionerne givet skriftlig godkendelse af IRB blev brugt. Undersøgelsen blev udført i henhold til de etiske retningslinjer i Helsinki-deklarationen (version 2008), gældende retningslinjer for ICH-GCP (E6); og gældende regler fra Department of Health, Manila. Deltagerens skriftlige informerede samtykke blev sikret før tilmelding og forud for påbegyndelse af procedurer, der er specifikke for denne undersøgelse. For potentielle deltagere under 18 år blev dette samtykke indhentet fra enten forældre eller en lovligt accepteret værge. Et uafhængigt vidne var til stede under processen med at indhente informeret samtykke fra en deltager eller forældre/værge, som var analfabet.