TES di Artemetere-lumefantrina per Pf nelle Filippine nel 2017-2018 (TES)

La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo della malaria con un farmaco efficace è una strategia importante per controllare la malaria. Tuttavia, la resistenza ai farmaci antimalarici è uno dei principali ostacoli al controllo di questa malattia. A seguito di un diffuso fallimento della clorochina (CQ) e della sulfadossina-pirimetamina (SP), la maggior parte dei paesi endemici della malaria ha spostato la propria politica di trattamento della malaria verso la terapia combinata a base di artemisinina (ACT). Nelle Filippine, AL è diventato il farmaco di prima linea per la malaria da falciparum nella politica sulle droghe rivista del 2009. Il DOH negli ultimi anni (2002-2007) ha adottato l'uso di AL nelle aree altamente endemiche del paese e ha condotto studi di efficacia terapeutica (TES) in 3 siti sentinella: Kalinga-Isabela, Palawan e diverse province di Mindanao, mostrando 97- Efficacia al 100%. Mentre CQ+SP ha mostrato variabilità e un'efficacia in calo, i risultati variavano dal 70% al 95% (regione CARAGA). Nella provincia di Sultan Kudarat, i risultati nel 2006-2007 hanno mostrato un'efficacia del 90% di CQ+SP e del 96% di AL per la malaria da falciparum. L'ultimo TES di AL come farmaco di prima scelta per la malaria da falciparum è stato realizzato nel 2015 con un'efficacia del 98,7%.

I risultati di questo studio saranno utilizzati per assistere il Dipartimento della Salute delle Filippine nella valutazione delle attuali linee guida terapeutiche nazionali per P. falciparum e nell'aggiornamento della politica, se necessario.

OBIETTIVI. L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'efficacia terapeutica e la sicurezza dell'artemetere-lumefantrina per il trattamento della clorochina per il trattamento delle infezioni da P. falciparum non complicate nelle Filippine nel 2017-2018.

Gli obiettivi primari sono:

1. Misurare l'efficacia clinica e parassitologica dell'artemetere-lumenfantrina (AL) tra i pazienti di età compresa tra > 6 mesi e 59 anni affetti da malaria da falciparum non complicata, determinando la percentuale di pazienti con fallimento precoce del trattamento (ETF), fallimento clinico tardivo (LTF) ), fallimento parassitologico tardivo (LPF) o risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) come indicatori di efficacia;
2. Differenziare le recrudescenze dalle nuove infezioni mediante l'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR);

Gli obiettivi secondari sono:

1. Valutare l'incidenza di eventi avversi;
2. Formulare raccomandazioni per consentire al Dipartimento della Salute di prendere decisioni informate sulla possibile necessità di aggiornare le attuali linee guida nazionali per il trattamento antimalarico.

PROGETTAZIONE DI STUDIO. Il disegno di questo studio di sorveglianza è una valutazione prospettica a un braccio della risposta clinica e parassitologica al trattamento osservato direttamente per la malaria da falciparum. Gli individui con malaria non complicata che soddisfacevano i criteri di inclusione nello studio sono stati arruolati, trattati in loco con AL e monitorati per un periodo di 28 giorni se avevano la malaria da falciparum. Il follow-up consisteva in un programma fisso di visite di controllo e corrispondenti esami clinici e di laboratorio. I pazienti dello studio erano stati classificati come fallimenti terapeutici (precoci o tardivi) o responder adeguati sulla base dei risultati di queste valutazioni. La percentuale di pazienti che hanno sperimentato un fallimento terapeutico durante il periodo di follow-up è stata utilizzata per stimare l'efficacia del/i farmaco/i in studio. L'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) aiuterà anche a distinguere tra una vera recrudescenza dovuta al fallimento del trattamento e episodi di reinfezione.

AREA STUDIO/AMBIENTI. Lo studio è stato condotto nelle unità sanitarie rurali (RHU) di Rizal, Bataraza e Brookes Point. Diversi fattori hanno influenzato la selezione dei siti: (a) un numero adeguato di pazienti con malaria sintomatica da P. falciparum; (b) disponibilità e disponibilità del personale della struttura sanitaria selezionata a partecipare alla sperimentazione ea supportare il lavoro con spazi di laboratorio; (c) accesso dei pazienti alla struttura sanitaria per controlli settimanali; e (d) disponibilità dell'ufficiale sanitario municipale (MHO), dell'infermiere e di un tecnologo medico qualificato ad assumersi la responsabilità della conduzione della sperimentazione e della sicurezza.

PARTECIPANTI ALLO STUDIO. La popolazione di interesse era costituita da pazienti di età compresa tra > 6 mesi e 59 anni con diagnosi di malaria da falciparum non complicata che frequentavano la clinica sanitaria dello studio e che avevano dato, o i cui genitori o tutori legali avevano dato il consenso informato per l'inclusione nello studio e il consenso nei bambini a seconda dei casi.

CONSIDERAZIONI ETICHE I partecipanti sono stati reclutati dopo che lo studio ha ricevuto l'approvazione favorevole del protocollo, del foglio informativo del partecipante e del modulo di consenso informato scritto dal RITM Institutional Review Board (IRB). Sono state utilizzate le versioni del documento di studio approvate per iscritto dall'IRB. Lo studio è stato condotto secondo le linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki (versione 2008), linee guida applicabili di ICH-GCP (E6); e regolamenti applicabili del Dipartimento della Salute, Manila. Il consenso informato scritto del partecipante è stato ottenuto prima dell'arruolamento e prima dell'avvio delle procedure specifiche per questo studio. Per i potenziali partecipanti di età inferiore ai 18 anni, questo consenso è stato ottenuto da uno dei genitori o da un tutore legalmente accettato. Un testimone indipendente era presente durante il processo di ottenimento del consenso informato da parte di un partecipante o di un genitore/tutore legale analfabeta.