ТЭС артеметер-люмефантрина для Pf на Филиппинах в 2017-2018 гг. (TES)

Ранняя диагностика и своевременное лечение малярии эффективным лекарством является важной стратегией борьбы с малярией. Однако устойчивость к противомалярийным препаратам является одним из основных препятствий для борьбы с этим заболеванием. После повсеместной неудачи хлорохина (CQ) и сульфадоксина-пириметамина (SP) большинство стран, эндемичных по малярии, переключили свою политику лечения малярии на комбинированную терапию на основе артемизинина (ACT). На Филиппинах AL стал препаратом первого ряда для лечения малярии falciparum в соответствии с пересмотренной политикой в ​​отношении лекарственных средств 2009 года. Министерство здравоохранения в последние годы (2002-2007 гг.) приняло использование AL в высокоэндемичных районах страны и провело исследования терапевтической эффективности (TES) в 3 контрольных точках: Калинга-Исабела, Палаван и несколько провинций Минданао, показав 97- 100% эффективность. В то время как CQ+SP показал изменчивость и снижение эффективности, результаты варьировались от 70% до 95% (регион CARAGA). В провинции Султан-Кударат результаты за 2006-2007 гг. показали 90-процентную эффективность CQ+SP и 96-процентную эффективность AL при малярии, вызванной falciparum. Последняя ТЭС AL в качестве препарата первого ряда при малярии falciparum была произведена в 2015 г. с эффективностью 98,7%.

Результаты этого исследования будут использованы для помощи Министерству здравоохранения Филиппин в оценке текущих национальных рекомендаций по лечению P. falciparum и обновлении политики при необходимости.

ЦЕЛИ. Общая цель данного исследования — оценить терапевтическую эффективность и безопасность артеметер-лумефантрина для лечения хлорохином неосложненных инфекций, вызванных P. falciparum, на Филиппинах в 2017–2018 гг.

Основные цели:

1. Измерить клиническую и паразитологическую эффективность артеметер-люменфантрина (AL) среди пациентов в возрасте от > 6 месяцев до 59 лет, страдающих неосложненной малярией falciparum, путем определения доли пациентов с ранней неудачей лечения (ETF), поздней клинической неудачей (LTF). ), поздняя паразитологическая неудача (LPF) или адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR) в качестве показателей эффективности;
2. Дифференцировать рецидивы от новых инфекций с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР);

Второстепенными целями являются:

1. Для оценки частоты нежелательных явлений;
2. Сформулировать рекомендации, позволяющие Министерству здравоохранения принимать обоснованные решения о возможной необходимости обновления действующих национальных руководств по противомалярийному лечению.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. Дизайн этого надзорного исследования представляет собой одностороннюю проспективную оценку клинического и паразитологического ответа на непосредственно наблюдаемое лечение малярии falciparum. Лица с неосложненной малярией, которые соответствовали критериям включения в исследование, были включены в исследование, им на месте назначали AL и наблюдали в течение 28 дней, если у них была малярия falciparum. Последующее наблюдение состояло из фиксированного графика контрольных визитов и соответствующих клинических и лабораторных исследований. Пациенты исследования были классифицированы как терапевтические неудачи (ранние или поздние) или адекватно ответившие на основании результатов этих оценок. Доля пациентов, у которых в течение периода наблюдения наблюдалась терапевтическая неудача, использовалась для оценки эффективности исследуемого препарата (препаратов). Анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) также поможет отличить истинное обострение из-за неэффективности лечения от эпизодов повторного заражения.

ОБЛАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ/НАСТРОЙКИ. Исследование проводилось в сельских медицинских пунктах (RHU) Ризала, Батаразы и Брукс-Пойнт. На выбор мест повлияло несколько факторов: (а) достаточное количество пациентов с симптомами малярии, вызванной P. falciparum; (б) готовность и доступность отобранного персонала медицинского учреждения для участия в исследовании и поддержки работы с лабораторными помещениями; (c) доступ пациентов в медицинское учреждение для еженедельного наблюдения; и (d) готовность муниципального санитарного врача (MHO), медсестры и обученного медицинского технолога взять на себя ответственность за проведение испытания и обеспечение безопасности.

УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исследуемая популяция состояла из пациентов в возрасте от > 6 месяцев до 59 лет с диагнозом неосложненная малярия falciparum, которые посещали исследовательскую клинику и дали или чьи родители или законные опекуны дали информированное согласие на включение в исследование и согласие на детей в зависимости от ситуации.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Участники были набраны после того, как исследование получило положительное одобрение протокола, информационного листа участника и письменной формы информированного согласия от Институционального контрольного совета (IRB) RITM. Использовались версии документов исследования, получившие письменное одобрение IRB. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации (версия 2008 г.), применимыми принципами ICH-GCP (E6); и применимые правила Министерства здравоохранения Манилы. Письменное информированное согласие участника было получено до регистрации и до начала процедур, характерных для этого исследования. Для потенциальных участников младше 18 лет это согласие было получено либо от родителей, либо от официально признанного опекуна. Независимый свидетель присутствовал в процессе получения информированного согласия от неграмотного участника или родителей/законного опекуна.