TES Artemether-lumefantrin pro Pf na Filipínách v letech 2017-2018 (TES)

Včasná diagnostika a včasná léčba malárie účinným lékem je důležitou strategií kontroly malárie. Rezistence na antimalarika je však jednou z hlavních překážek kontroly tohoto onemocnění. Po rozsáhlém selhání chlorochinu (CQ) a sulfadoxin-pyrimethaminu (SP) většina zemí s endemickým výskytem malárie přesunula svou politiku léčby malárie na kombinovanou terapii založenou na artemisininu (ACT). Na Filipínách se AL stal lékem první volby na malárii falciparum v revidované protidrogové politice z roku 2009. DOH v minulých letech (2002-2007) přijalo použití AL ve vysoce endemických oblastech země a provedlo studie terapeutické účinnosti (TES) na 3 sentinelových místech: Kalinga-Isabela, Palawan a několik provincií Mindanao, které ukazují 97- 100% účinnost. Zatímco CQ+SP vykazovaly variabilitu a klesající účinnost, výsledky se pohybovaly v rozmezí 70 % - 95 % (oblast CARAGA). V provincii Sultan Kudarat ukázaly výsledky v letech 2006-2007 90% účinnost CQ+SP a 96% účinnost AL na malárii falciparum. Poslední TES AL jako lék první volby pro malárii falciparum byl vyroben v roce 2015 s 98,7% účinností.

Výsledky této studie poslouží jako pomoc ministerstvu zdravotnictví Filipín při hodnocení současných národních pokynů pro léčbu P. falciparum a v případě potřeby při aktualizaci politiky.

CÍLE. Obecným cílem této studie je posoudit terapeutickou účinnost a bezpečnost artemether-lumefantrinu pro léčbu chlorochinu pro léčbu nekomplikovaných infekcí P. falciparum na Filipínách v letech 2017-2018.

Primární cíle jsou:

1. Změřit klinickou a parazitologickou účinnost artemether-lumenfantrinu (AL) u pacientů ve věku > 6 měsíců až 59 let, kteří trpí nekomplikovanou falciparum malárií, stanovením podílu pacientů se selháním včasné léčby (ETF), pozdním klinickým selháním (LTF ), pozdní parazitologické selhání (LPF) nebo adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) jako indikátory účinnosti;
2. Odlišit rerudescence od nových infekcí analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR);

Sekundární cíle jsou:

1. Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků;
2. Formulovat doporučení, která umožní ministerstvu zdravotnictví činit informovaná rozhodnutí o možné potřebě aktualizace současných národních doporučení pro antimalarickou léčbu.

STUDOVAT DESIGN. Návrh této sledovací studie je jednoramenné, prospektivní hodnocení klinické a parazitologické odpovědi na přímo pozorovanou léčbu malárie falciparum. Jedinci s nekomplikovanou malárií, kteří splnili kritéria pro zařazení do studie, byli zařazeni, léčeni na místě pomocí AL a monitorováni po dobu 28 dnů, pokud měli malárii falciparum. Sledování sestávalo z pevného harmonogramu kontrolních návštěv a odpovídajících klinických a laboratorních vyšetření. Pacienti ve studii byli na základě výsledků těchto hodnocení klasifikováni jako pacienti se selháním léčby (brzké nebo pozdní) nebo adekvátně reagující. Podíl pacientů, u kterých došlo k terapeutickému selhání během období sledování, byl použit k odhadu účinnosti studovaného léku (léků). Analýza polymerázové řetězové reakce (PCR) také pomůže rozlišit mezi skutečnou recrudescencí v důsledku selhání léčby a epizodami opětovné infekce.

STUDIJNÍ OBLAST/NASTAVENÍ. Studie byla provedena na venkovských zdravotních jednotkách (RHU) v Rizal, Bataraza a Brookes Point. Výběr míst ovlivnilo několik faktorů: (a) dostatečný počet pacientů se symptomatickou malárií P. falciparum; b) ochotu a dostupnost vybraného personálu zdravotnického zařízení účastnit se hodnocení a podporovat práci s laboratorním prostorem; c) přístup pacientů do zdravotnického zařízení za účelem týdenních následných kontrol; a (d) ochota hygienika magistrátu (MHO), zdravotní sestry a vyškoleného lékařského technologa převzít odpovědnost za provedení zkoušky a bezpečnost.

ÚČASTNÍCI STUDIE. Zájmovou populaci tvořili pacienti ve věku od > 6 měsíců do 59 let s diagnostikovanou nekomplikovanou malárií falciparum, kteří navštěvovali studijní zdravotní kliniku a kteří podávali, nebo jejichž rodiče nebo zákonní zástupci dali informovaný souhlas se zařazením do studie a souhlas u dětí podle potřeby.

ETICKÉ ÚVAHY Účastníci byli přijati poté, co studie obdržela příznivé schválení protokolu, informačního listu pro účastníky a písemného informovaného souhlasu od RITM Institutional Review Board (IRB). Byly použity verze studijních dokumentů, které byly písemně schváleny IRB. Studie byla provedena v souladu s etickými pokyny v Helsinské deklaraci (verze 2008), platnými pokyny ICH-GCP (E6); a platnými předpisy Ministerstva zdravotnictví, Manila. Před zařazením do studie a před zahájením postupů specifických pro tuto studii byl zajištěn písemný informovaný souhlas účastníka. Pro potenciální účastníky mladší 18 let byl tento souhlas získán buď od rodiče, nebo od zákonně uznaného opatrovníka. Procesu získávání informovaného souhlasu od účastníka nebo rodičů/zákonného zástupce, který byl negramotný, byl přítomen nezávislý svědek.