TES van Artemether-lumefantrine voor Pf in de Filippijnen in 2017-2018 (TES)

Vroege diagnose en tijdige behandeling van malaria met een effectief medicijn is een belangrijke strategie om malaria onder controle te krijgen. Resistentie tegen antimalariamiddelen is echter een van de grootste obstakels voor het beheersen van deze ziekte. Na een wijdverspreid falen van chloroquine (CQ) en sulfadoxine-pyrimethamine (SP), hadden de meeste malaria-endemische landen hun behandelbeleid voor malaria verschoven naar op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (ACT). In de Filippijnen werd AL het eerstelijnsmedicijn voor falciparum-malaria in het herziene drugsbeleid van 2009. De DOH heeft in de afgelopen jaren (2002-2007) het gebruik van AL in de zeer endemische gebieden van het land overgenomen en therapeutische werkzaamheidsstudies (TES) uitgevoerd in 3 peilstations: Kalinga-Isabela, Palawan en verschillende provincies Mindanao, met 97- 100% werkzaamheid. Terwijl CQ+SP variabiliteit en afnemende werkzaamheid vertoonde, varieerden de resultaten van 70%-95% (CARAGA-regio). In de provincie Sultan Kudarat toonden de resultaten in 2006-2007 90% werkzaamheid van CQ+SP en 96% voor AL voor falciparum-malaria. De laatste TES van AL als eerstelijnsmedicijn bij uitstek voor falciparum-malaria werd gemaakt in 2015 met een werkzaamheid van 98,7%.

De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om het ministerie van Volksgezondheid van de Filipijnen te helpen bij het beoordelen van de huidige nationale behandelingsrichtlijnen voor P. falciparum en het bijwerken van het beleid indien nodig.

DOELSTELLINGEN. Het algemene doel van deze studie is het beoordelen van de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van artemether-lumefantrine voor de behandeling van chloroquine voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-infecties in de Filippijnen in 2017-2018.

De primaire doelstellingen zijn:

1. Om de klinische en parasitologische werkzaamheid van artemether-lumenfantrine (AL) te meten bij patiënten in de leeftijd van > 6 maanden tot 59 jaar oud die lijden aan ongecompliceerde falciparum-malaria, door het percentage patiënten met Early Treatment Failure (ETF), Late Clinical Failure (LTF) te bepalen ), laat parasitologisch falen (LPF) of een adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) als indicatoren voor werkzaamheid;
2. Om heropflakkeringen te onderscheiden van nieuwe infecties door de Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse;

De secundaire doelstellingen zijn:

1. Om de incidentie van bijwerkingen te evalueren;
2. Aanbevelingen formuleren om het ministerie van Volksgezondheid in staat te stellen weloverwogen beslissingen te nemen over de mogelijke noodzaak om de huidige nationale antimalariabehandelingsrichtlijnen bij te werken.

STUDIE ONTWERP. Het ontwerp van deze surveillancestudie is een eenarmige, prospectieve evaluatie van de klinische en parasitologische respons op direct waargenomen behandeling van falciparum-malaria. Individuen met ongecompliceerde malaria die voldeden aan de inclusiecriteria van het onderzoek werden ingeschreven, ter plekke behandeld met AL en gedurende 28 dagen gevolgd als ze falciparum-malaria hadden. De follow-up bestond uit een vast schema van controlebezoeken en bijbehorende klinische en laboratoriumonderzoeken. Studiepatiënten werden op basis van de resultaten van deze beoordelingen geclassificeerd als therapeutisch falen (vroeg of laat) of adequate responders. Het percentage patiënten dat therapeutisch faalde tijdens de follow-upperiode was gebruikt om de werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie(s) te schatten. Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse zal ook helpen onderscheid te maken tussen een echte recrudescentie als gevolg van falende behandeling en episodes van herinfectie.

STUDIEGEBIED/INSTELLINGEN. De studie werd uitgevoerd in de Rural Health Units (RHU) van Rizal, Bataraza en Brookes Point. Verschillende factoren waren van invloed op de selectie van locaties: (a) voldoende aantallen patiënten met symptomatische P. falciparum-malaria; (b) bereidheid en beschikbaarheid van het geselecteerde personeel van de zorginstelling om aan het onderzoek deel te nemen en het werk met laboratoriumruimte te ondersteunen; (c) toegang van patiënten tot de gezondheidsinstelling voor wekelijkse controles; en (d) bereidheid van de Gemeentelijke Gezondheidsfunctionaris (MHO), de verpleegkundige en een opgeleide Medisch Technoloog om verantwoordelijkheid te nemen voor de uitvoering van het onderzoek, en veiligheid.

STUDIE DEELNEMERS. De beoogde populatie bestond uit patiënten in de leeftijd van > 6 maanden tot 59 jaar oud met de diagnose ongecompliceerde falciparum-malaria die de onderzoekskliniek bezochten en geïnformeerde toestemming hadden gegeven, of van wie de ouders of wettelijke voogden toestemming hadden gegeven voor deelname aan de studie en instemming met kinderen, indien van toepassing.

ETHISCHE OVERWEGINGEN Deelnemers werden gerekruteerd nadat de studie gunstige goedkeuring had gekregen van het protocol, het deelnemersinformatieblad en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier van de RITM Institutional Review Board (IRB). De door de IRB schriftelijk goedgekeurde versies van het studiedocument werden gebruikt. De studie is uitgevoerd volgens de ethische richtlijnen in de Verklaring van Helsinki (versie 2008), toepasselijke richtlijnen van ICH-GCP (E6); en toepasselijke voorschriften van het ministerie van Volksgezondheid, Manilla. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer werd verkregen vóór inschrijving en voorafgaand aan het initiëren van procedures die specifiek zijn voor dit onderzoek. Voor potentiële deelnemers jonger dan 18 jaar is deze toestemming verkregen van een van beide ouders of een wettelijk aanvaarde voogd. Bij het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van een analfabete deelnemer of ouders/wettelijke voogd was een onafhankelijke getuige aanwezig.