Artemether-lumefantrine TES Pf:lle Filippiineillä vuosina 2017-2018 (TES)

Malarian varhainen diagnoosi ja oikea-aikainen hoito tehokkaalla lääkkeellä on tärkeä strategia malarian hallinnassa. Malarialääkeresistenssi on kuitenkin yksi suurimmista esteistä tämän taudin hallinnassa. Klorokiinin (CQ) ja sulfadoksiinipyrimetamiinin (SP) laajalle levinneen epäonnistumisen jälkeen useimmat malariaa sairastavat maat olivat siirtäneet malarian hoitopolitiikkansa artemisiniinipohjaiseen yhdistelmähoitoon (ACT). Filippiineillä AL:sta tuli ensimmäisen linjan lääke falciparum-malariaan vuoden 2009 tarkistetussa huumepolitiikassa. DOH otti viime vuosina (2002–2007) käyttöön AL:n käytön maan erittäin endeemisillä alueilla ja suoritti terapeuttisia tehokkuutta koskevia tutkimuksia (TES) kolmella vartijakohdalla: Kalinga-Isabelassa, Palawanissa ja useissa Mindanaon maakunnissa, ja se osoitti 97- 100% tehokkuus. CQ+SP osoitti vaihtelua ja heikkenevää tehoa, mutta tulokset vaihtelivat välillä 70–95 % (CARAGA-alue). Sultan Kudaratin maakunnassa tulokset vuosina 2006-2007 osoittivat 90 % CQ+SP:n tehokkuutta ja 96 % AL:n tehokkuutta falciparum-malariassa. Viimeinen AL:n TES ensimmäisen linjan lääkkeenä falciparum-malariaan tehtiin vuonna 2015 98,7 prosentin teholla.

Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään auttamaan Filippiinien terveysministeriötä P. falciparumin nykyisten kansallisten hoitoohjeiden arvioinnissa ja politiikan päivittämisessä tarvittaessa.

TAVOITTEET. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida artemetri-lumefantriinin terapeuttista tehoa ja turvallisuutta klorokiinin hoidossa komplisoitumattomien P. falciparum -infektioiden hoidossa Filippiineillä vuosina 2017-2018.

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

1. Artemetri-lumenfantriinin (AL) kliinisen ja parasitologisen tehon mittaamiseksi yli 6 kuukauden ja 59 vuoden ikäisillä potilailla, jotka kärsivät komplisoitumattomasta falciparum-malariasta, määrittämällä niiden potilaiden osuus, joilla on varhainen hoitohäiriö (ETF), myöhäinen kliininen epäonnistuminen (LTF) ), Myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (LPF) tai riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) tehon indikaattoreina;
2. Erottaa uusiutuminen uusista infektioista polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin avulla;

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuutta;
2. Laadi suosituksia, jotta terveysministeriö voi tehdä tietoisia päätöksiä mahdollisesta nykyisten kansallisten malarialääkkeiden ohjeiden päivittämisen tarpeesta.

OPINTUSUUNNITTELU. Tämän seurantatutkimuksen suunnittelu on yksihaarainen, prospektiivinen arviointi kliinisestä ja parasitologisesta vasteesta suoraan havaittuun falciparum-malarian hoitoon. Yksilöt, joilla oli komplisoitumaton malaria ja jotka täyttivät tutkimukseen osallistumiskriteerit, otettiin mukaan, hoidettiin paikan päällä AL:lla ja niitä seurattiin 28 päivän ajan, jos heillä oli falciparum-malaria. Seuranta koostui kiinteästä aikataulusta tarkastuskäynneistä ja vastaavista kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista. Tutkimuspotilaat oli luokiteltu näiden arvioiden tulosten perusteella terapeuttisesti epäonnistuneiksi (aikaisin tai myöhäisiksi) tai riittäviksi reagoiviksi. Tutkimuslääkkeen (lääkkeiden) tehokkuuden arvioinnissa oli käytetty niiden potilaiden osuutta, jotka kokivat hoidon epäonnistumisen seurantajakson aikana. Polymeraasiketjureaktion (PCR) analyysi auttaa myös erottamaan hoidon epäonnistumisesta johtuvan todellisen uusiutumisen ja uudelleeninfektiojaksot.

OPINTOALUE/ASETUKSET. Tutkimus suoritettiin Rizalin, Batarazan ja Brookes Pointin maaseudun terveysyksiköissä (RHU). Useat tekijät vaikuttivat paikkojen valintaan: (a) riittävä määrä potilaita, joilla oli oireinen P. falciparum -malaria; (b) valitun terveydenhuoltolaitoksen henkilöstön halukkuus ja saatavuus osallistua kokeeseen ja tukea työtä laboratoriotilalla; c) potilaiden pääsy terveyskeskukseen viikoittaista seurantaa varten; ja (d) kunnan terveysvirkailijan (MHO), sairaanhoitajan ja koulutetun lääketieteellisen teknologian halukkuus ottaa vastuu kokeen suorittamisesta ja turvallisuus.

TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT. Kiinnostava väestö koostui potilaista, joiden ikä oli yli 6 kuukautta - 59 vuotta, joilla oli diagnosoitu komplisoitumaton falciparum-malaria, jotka käyvät tutkimusklinikalla ja jotka olivat antaneet tai joiden vanhemmat tai lailliset huoltajat olivat antaneet tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja suostumuksensa lapsille.

EETTISET NÄKÖKOHDAT Osallistujat rekrytoitiin sen jälkeen, kun tutkimus sai myönteisen hyväksynnän protokollalle, osallistujatietolomakkeelle ja kirjalliselle tietoisen suostumuksen lomakkeelle RITM Institutional Review Boardilta (IRB). Käytettiin IRB:n kirjallisesti hyväksymiä tutkimusasiakirjan versioita. Tutkimus suoritettiin Helsingin julistuksen (versio 2008) eettisten ohjeiden mukaisesti, ICH-GCP:n (E6) sovellettavien ohjeiden mukaisesti; ja Manilan terveysministeriön sovellettavat määräykset. Osallistujan kirjallinen tietoinen suostumus varmistettiin ennen ilmoittautumista ja ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Mahdollisille alle 18-vuotiaille osallistujille tämä suostumus hankittiin jommallakummalla vanhemmalta tai laillisesti hyväksytyltä huoltajalta. Riippumaton todistaja oli läsnä prosessissa, jossa hankittiin tietoinen suostumus lukutaidottomalta osallistujalta tai vanhemmilta/lailliselta huoltajalta.