TES Artemeter-lumefantryny dla Pf na Filipinach w latach 2017-2018 (TES)

Wczesna diagnoza i terminowe leczenie malarii za pomocą skutecznego leku to ważna strategia kontroli malarii. Jednak oporność na leki przeciwmalaryczne jest jedną z głównych przeszkód w kontrolowaniu tej choroby. Po powszechnym niepowodzeniu chlorochiny (CQ) i sulfadoksyny-pirymetaminy (SP), większość krajów endemicznych dla malarii zmieniła swoją politykę leczenia malarii na terapię skojarzoną opartą na artemizyninie (ACT). Na Filipinach AL stał się lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii falciparum w zmienionej polityce narkotykowej z 2009 roku. DOH w ostatnich latach (2002-2007) przyjął stosowanie AL na wysoce endemicznych obszarach kraju i przeprowadził badania skuteczności terapeutycznej (TES) w 3 miejscach wartowniczych: Kalinga-Isabela, Palawan i kilku prowincjach Mindanao, wykazując 97- 100% skuteczność. Podczas gdy CQ+SP wykazało zmienność i malejącą skuteczność, wyniki wahały się od 70% do 95% (region CARAGA). W prowincji Sultan Kudarat wyniki z lat 2006-2007 wykazały 90% skuteczność CQ+SP i 96% AL w przypadku malarii falciparum. Ostatnie TES AL jako leku pierwszego rzutu w malarii falciparum wykonano w 2015 roku ze skutecznością 98,7%.

Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do pomocy Departamentowi Zdrowia Filipin w ocenie aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia P. falciparum iw razie potrzeby aktualizacji polityki.

CELE. Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa artemeteru-lumefantryny w leczeniu chlorochiną w leczeniu niepowikłanych zakażeń P. falciparum na Filipinach w latach 2017-2018.

Głównymi celami są:

1. Pomiar skuteczności klinicznej i parazytologicznej artemeteru-lumenfantryny (AL) wśród pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat cierpiących na niepowikłaną malarię falciparum, poprzez określenie odsetka pacjentów z wczesnym niepowodzeniem leczenia (ETF), późnym niepowodzeniem klinicznym (LTF) ), późnej niewydolności parazytologicznej (LPF) lub odpowiedniej odpowiedzi klinicznej i parazytologicznej (ACPR) jako wskaźników skuteczności;
2. Aby odróżnić nawroty od nowych infekcji za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR);

Cele drugorzędne to:

1. Aby ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych;
2. Sformułowanie zaleceń umożliwiających Departamentowi Zdrowia podejmowanie świadomych decyzji o ewentualnej potrzebie aktualizacji aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia przeciwmalarycznego.

PROJEKT BADANIA. Projekt tego badania obserwacyjnego jest jednoramienną, prospektywną oceną odpowiedzi klinicznej i parazytologicznej na bezpośrednio obserwowane leczenie malarii falciparum. Osoby z niepowikłaną malarią, które spełniły kryteria włączenia do badania, zostały włączone, leczone na miejscu AL i monitorowane przez okres 28 dni, jeśli miały malarię falciparum. Obserwacja składała się z ustalonego harmonogramu wizyt kontrolnych oraz odpowiednich badań klinicznych i laboratoryjnych. Pacjentów biorących udział w badaniu sklasyfikowano jako osoby z niepowodzeniem terapeutycznym (wczesne lub późne) lub z odpowiednią odpowiedzią na leczenie na podstawie wyników tych ocen. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie terapeutyczne w okresie obserwacji, został wykorzystany do oszacowania skuteczności badanego leku (leków). Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pomoże również w rozróżnieniu między prawdziwym nawrotem choroby spowodowanym niepowodzeniem leczenia a epizodami ponownej infekcji.

STUDIA/USTAWIENIA. Badanie przeprowadzono w Rural Health Units (RHU) w Rizal, Bataraza i Brookes Point. Na wybór miejsc wpłynęło kilka czynników: (a) odpowiednia liczba pacjentów z objawową malarią wywołaną przez P. falciparum; (b) chęć i dyspozycyjność wybranego personelu placówki opieki zdrowotnej do udziału w badaniu oraz do wsparcia pracy przestrzenią laboratoryjną; c) dostęp pacjentów do placówki ochrony zdrowia w celu cotygodniowych wizyt kontrolnych; oraz (d) gotowość Miejskiego Inspektora Sanitarnego (MHO), pielęgniarki i przeszkolonego Technologa Medycznego do wzięcia odpowiedzialności za przeprowadzenie badania i zapewnienie bezpieczeństwa.

UCZESTNICY BADAŃ. Populacja badana składała się z pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat, u których zdiagnozowano niepowikłaną malarię falciparum, zgłaszających się do badanej kliniki zdrowia i dających lub których rodzice lub opiekunowie prawni wyrazili świadomą zgodę na włączenie do badania i zgodę u dzieci, odpowiednio.

WZGLĘDY ETYCZNE Uczestnicy zostali zrekrutowani po pozytywnym zatwierdzeniu protokołu badania, arkusza informacyjnego uczestnika i pisemnego formularza świadomej zgody od RITM Institutional Review Board (IRB). Wykorzystano wersje dokumentów badawczych, które uzyskały pisemną zgodę IRB. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi etycznymi zawartymi w Deklaracji Helsińskiej (wersja 2008), obowiązującymi wytycznymi ICH-GCP (E6); oraz obowiązujące przepisy Departamentu Zdrowia, Manila. Pisemna świadoma zgoda uczestnika została zapewniona przed rejestracją i przed rozpoczęciem procedur specyficznych dla tego badania. W przypadku potencjalnych uczestników poniżej 18 roku życia zgoda ta została uzyskana od jednego z rodziców lub prawnego opiekuna. Niezależny świadek był obecny podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody uczestnika lub rodziców/opiekunów prawnych, którzy byli analfabetami.