Artemether-lumefantrin TES a Pf számára a Fülöp-szigeteken 2017-2018-ban (TES)

A malária korai diagnózisa és hatékony gyógyszerrel történő időben történő kezelése fontos stratégia a malária leküzdésében. A maláriaellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia azonban az egyik legnagyobb akadály e betegség leküzdésében. A klorokin (CQ) és a szulfadoxin-pirimetamin (SP) széles körű kudarca után a legtöbb malária endémiás ország a malária kezelési politikáját az artemisinin alapú kombinált terápia (ACT) felé helyezte át. A Fülöp-szigeteken a 2009-es felülvizsgált drogpolitika értelmében az AL lett a falciparum malária első vonalbeli gyógyszere. A DOH az elmúlt években (2002-2007) elfogadta az AL alkalmazását az ország erősen endémiás területein, és terápiás hatékonysági vizsgálatokat (TES) végzett 3 őrszemponton: Kalinga-Isabelában, Palawanban és több Mindanao tartományban, amelyek 97-et mutattak ki. 100%-os hatékonyság. Míg a CQ+SP variabilitást és csökkenő hatékonyságot mutatott, az eredmények 70-95% között mozogtak (CARAGA régió). Kudarat szultán tartományban a 2006-2007-es eredmények a CQ+SP 90%-os hatékonyságát és az AL 96%-os hatékonyságát mutatták falciparum malária esetén. Az AL utolsó TES-ét, mint a falciparum malária első vonalbeli választott gyógyszerét 2015-ben készítették 98,7%-os hatékonysággal.

A tanulmány eredményeit a Fülöp-szigetek Egészségügyi Minisztériumának segítésére fogják felhasználni a P. falciparum jelenlegi nemzeti kezelési irányelveinek értékelésében, és szükség esetén a szabályzat frissítésében.

CÉLKITŰZÉSEK. E tanulmány általános célja az artemether-lumefantrin terápiás hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a klorokin kezelésében a Fülöp-szigeteken a szövődménymentes P. falciparum fertőzések kezelésére 2017–2018-ban.

Az elsődleges célok a következők:

1. Az artemether-lumenfantrin (AL) klinikai és parazitológiai hatékonyságának mérése 6 hónapos és 59 év közötti, szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő betegek körében, a korai kezelési kudarcban (ETF), késői klinikai kudarcban (LTF) szenvedő betegek arányának meghatározásával. ), késői parazitológiai kudarc (LPF) vagy megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) a hatékonyság mutatójaként;
2. A kiújulások megkülönböztetése az új fertőzésektől polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel;

A másodlagos célok a következők:

1. A nemkívánatos események előfordulásának értékelése;
2. Javaslatok megfogalmazása annak érdekében, hogy az Egészségügyi Minisztérium megalapozott döntéseket tudjon hozni a hatályos nemzeti maláriaellenes kezelési irányelvek aktualizálásának szükségességéről.

DIZÁJNT TANULNI. Ennek a felügyeleti vizsgálatnak a felépítése a falciparum malária közvetlenül megfigyelt kezelésére adott klinikai és parazitológiai válasz egykarú, prospektív értékelése. Azokat a szövődménymentes maláriában szenvedő egyéneket, akik megfeleltek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, besorolták, a helyszínen kezelték AL-vel, és 28 napig ellenőrizték, ha falciparum maláriában szenvedtek. A nyomon követés az ellenőrző látogatások és a megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok rögzített menetrendjéből állt. A vizsgálatban részt vevő betegeket ezeknek az értékeléseknek az eredményei alapján a terápiás kudarcok (korai vagy késői) vagy megfelelően reagáló kategóriába sorolták be. A vizsgálati gyógyszer(ek) hatékonyságának becsléséhez azoknak a betegeknek az arányát használták, akiknél a követési időszak során terápiás kudarcot tapasztaltak. A polimeráz láncreakció (PCR) elemzése segít megkülönböztetni a kezelés sikertelensége miatti valódi kiújulást és az újrafertőződés epizódjait.

TANULMÁNYI TERÜLET/BEÁLLÍTÁSOK. A vizsgálatot Rizal, Bataraza és Brookes Point vidéki egészségügyi egységeiben (RHU) végezték. Számos tényező befolyásolta a helyszínek kiválasztását: (a) megfelelő számú tüneti P. falciparum maláriában szenvedő beteg; b) a kiválasztott egészségügyi intézmény személyzetének hajlandósága és rendelkezésre állása a kísérletben való részvételre és a munka laboratóriumi térrel való támogatására; c) a betegek hozzáférése az egészségügyi intézményhez heti utóvizsgálat céljából; és (d) az önkormányzat egészségügyi tisztviselőjének (MHO), az ápolónőnek és egy képzett orvostechnológusnak a felelősségvállalási hajlandósága a vizsgálat lefolytatásáért és a biztonságért.

TANULMÁNY RÉSZTVEVŐI. Az érdeklődésre számot tartó populáció 6 hónapos és 59 év közötti, szövődménymentes falciparum-maláriával diagnosztizált betegekből állt, akik a vizsgálati egészségügyi klinikán jártak, és akiknek szülei vagy törvényes gyámjai tájékozott beleegyezést adtak a vizsgálatba való bevonáshoz és a gyermekeknél történő hozzájáruláshoz.

ETIKAI SZEMPONTOK A résztvevőket azután vették fel, hogy a vizsgálat kedvezően jóváhagyta a protokollt, a résztvevői tájékoztatót és az írásos beleegyezési űrlapot a RITM Institutional Review Boardtól (IRB). Az IRB által írásban jóváhagyott tanulmánydokumentum-változatokat használtuk. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat (2008-as verzió) etikai irányelvei, az ICH-GCP (E6) vonatkozó irányelvei szerint végezték; és a manilai Egészségügyi Minisztérium vonatkozó előírásai. A résztvevő írásos, tájékozott beleegyezését a beiratkozás előtt és a jelen vizsgálatra vonatkozó eljárások megkezdése előtt biztosították. A 18 év alatti potenciális résztvevők esetében ezt a beleegyezést valamelyik szülőtől vagy egy törvényesen elfogadott gyámtól szerezték be. Független tanú volt jelen az írástudatlan résztvevőtől vagy szülőtől/törvényes gyámtól való tájékozott beleegyezés megszerzése során.