TES von Artemether-Lumefantrin für Pf auf den Philippinen in den Jahren 2017–2018 (TES)

Eine frühzeitige Diagnose und rechtzeitige Behandlung von Malaria mit einem wirksamen Medikament ist eine wichtige Strategie zur Malariabekämpfung. Allerdings ist die Resistenz gegen Malariamedikamente eines der größten Hindernisse bei der Bekämpfung dieser Krankheit. Nach einem weit verbreiteten Versagen von Chloroquin (CQ) und Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) hatten die meisten Malaria-Endemieländer ihre Malariabehandlungspolitik auf eine Artemisinin-basierte Kombinationstherapie (ACT) umgestellt. Auf den Philippinen wurde AL in der 2009 überarbeiteten Arzneimittelpolitik zum Mittel der ersten Wahl gegen Falciparum-Malaria. Das DOH hat in den vergangenen Jahren (2002–2007) den Einsatz von AL in den stark endemischen Gebieten des Landes übernommen und therapeutische Wirksamkeitsstudien (TES) an drei Sentinel-Standorten durchgeführt: Kalinga-Isabela, Palawan und mehreren Provinzen von Mindanao. 100 % Wirksamkeit. Während CQ+SP Variabilität und abnehmende Wirksamkeit aufwies, lagen die Ergebnisse zwischen 70 % und 95 % (CARAGA-Region). In der Provinz Sultan Kudarat zeigten die Ergebnisse aus den Jahren 2006–2007 eine Wirksamkeit von 90 % für CQ+SP und 96 % für AL bei Falciparum-Malaria. Die letzte TES von AL als Mittel der ersten Wahl bei Falciparum-Malaria erfolgte im Jahr 2015 mit einer Wirksamkeit von 98,7 %.

Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um das Gesundheitsministerium der Philippinen bei der Bewertung der aktuellen nationalen Behandlungsrichtlinien für P. falciparum und bei Bedarf bei der Aktualisierung der Richtlinien zu unterstützen.

ZIELE. Das allgemeine Ziel dieser Studie besteht darin, die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit von Artemether-Lumefantrin zur Behandlung von Chloroquin zur Behandlung unkomplizierter P. falciparum-Infektionen auf den Philippinen im Zeitraum 2017–2018 zu bewerten.

Die Hauptziele sind:

1. Zur Messung der klinischen und parasitologischen Wirksamkeit von Artemether-Lumenfantrin (AL) bei Patienten im Alter zwischen > 6 Monaten und 59 Jahren, die an unkomplizierter Falciparum-Malaria leiden, durch Bestimmung des Anteils der Patienten mit frühem Behandlungsversagen (ETF), spätem klinischem Versagen (LTF). ), Late Parasitological Failure (LPF) oder eine Adäquate Clinical and Parasitological Response (ACPR) als Indikatoren für die Wirksamkeit;
2. Um Rückfälle von Neuinfektionen durch die Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) zu unterscheiden;

Die sekundären Ziele sind:

1. Um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bewerten;
2. Formulierung von Empfehlungen, die es dem Gesundheitsministerium ermöglichen, fundierte Entscheidungen über die mögliche Notwendigkeit einer Aktualisierung der aktuellen nationalen Leitlinien zur Malariabehandlung zu treffen.

STUDIENDESIGN. Das Design dieser Überwachungsstudie ist eine einarmige, prospektive Bewertung der klinischen und parasitologischen Reaktion auf die direkt beobachtete Behandlung von Falciparum-Malaria. Personen mit unkomplizierter Malaria, die die Einschlusskriterien für die Studie erfüllten, wurden aufgenommen, vor Ort mit AL behandelt und für einen Zeitraum von 28 Tagen überwacht, wenn sie an Falciparum-Malaria litten. Die Nachsorge bestand aus einem festen Zeitplan mit Kontrollbesuchen und entsprechenden klinischen und Laboruntersuchungen. Basierend auf den Ergebnissen dieser Untersuchungen wurden die Studienpatienten als Therapieversagen (früh oder spät) oder als adäquat ansprechend eingestuft. Der Anteil der Patienten, bei denen während der Nachbeobachtungszeit ein Therapieversagen auftrat, wurde zur Abschätzung der Wirksamkeit des/der Studienmedikament(e) herangezogen. Die Analyse der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) hilft auch dabei, zwischen einem echten Rückfall aufgrund eines Behandlungsversagens und Episoden einer erneuten Infektion zu unterscheiden.

STUDIENBEREICH/EINSTELLUNGEN. Die Studie wurde in den Rural Health Units (RHU) von Rizal, Bataraza und Brookes Point durchgeführt. Mehrere Faktoren beeinflussten die Auswahl der Standorte: (a) ausreichende Anzahl von Patienten mit symptomatischer P. falciparum-Malaria; (b) Bereitschaft und Verfügbarkeit des ausgewählten Personals der Gesundheitseinrichtung, an der Studie teilzunehmen und die Arbeit mit Laborräumen zu unterstützen; (c) Zugang der Patienten zur Gesundheitseinrichtung für wöchentliche Nachuntersuchungen; und (d) Bereitschaft des städtischen Gesundheitsbeauftragten (MHO), der Krankenschwester und eines ausgebildeten Medizintechnikers, die Verantwortung für die Durchführung des Versuchs und die Sicherheit zu übernehmen.

STUDIENTEILNEHMER. Die interessierende Population bestand aus Patienten im Alter zwischen > 6 Monaten und 59 Jahren, bei denen eine unkomplizierte Falciparum-Malaria diagnostiziert wurde, die die Studienklinik aufsuchten und deren Eltern oder Erziehungsberechtigte ihre Einverständniserklärung für die Aufnahme in die Studie abgegeben hatten oder deren Eltern oder Erziehungsberechtigte gegebenenfalls ihre Zustimmung zur Studieneinbeziehung erteilt hatten.

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN Die Teilnehmer wurden rekrutiert, nachdem die Studie vom RITM Institutional Review Board (IRB) die positive Genehmigung des Protokolls, des Teilnehmerinformationsblatts und der schriftlichen Einverständniserklärung erhalten hatte. Es wurden die vom IRB schriftlich genehmigten Studiendokumentversionen verwendet. Die Studie wurde gemäß den ethischen Richtlinien der Deklaration von Helsinki (Version 2008) und den geltenden Richtlinien von ICH-GCP (E6) durchgeführt. und geltenden Vorschriften des Gesundheitsministeriums von Manila. Die schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers wurde vor der Einschreibung und vor der Einleitung studienspezifischer Verfahren eingeholt. Für potenzielle Teilnehmer unter 18 Jahren wurde diese Zustimmung entweder von einem Elternteil oder einem gesetzlich zugelassenen Erziehungsberechtigten eingeholt. Ein unabhängiger Zeuge war während des Prozesses zur Einholung der Einverständniserklärung eines Teilnehmers oder eines Elternteils/Erziehungsberechtigten, der Analphabeten war, anwesend.