TES av Artemether-lumefantrine for Pf på Filippinene i 2017-2018 (TES)

Tidlig diagnose og rettidig behandling av malaria med et effektivt medikament er en viktig strategi for å kontrollere malaria. Imidlertid er antimalariamedisin en av de største hindringene for å kontrollere denne sykdommen. Etter en utbredt svikt av klorokin (CQ) og sulfadoksin-pyrimetamin (SP), hadde de fleste malaria-endemiske land endret sin malariabehandlingspolitikk til artemisininbasert kombinasjonsterapi (ACT). På Filippinene ble AL førstelinjemedikamentet mot falciparum malaria i den reviderte narkotikapolitikken i 2009. DOH i de siste årene (2002-2007) vedtok bruken av AL i de svært endemiske områdene av landet og gjennomførte terapeutiske effektstudier (TES) i 3 sentinel-steder: Kalinga-Isabela, Palawan og flere Mindanao-provinser, som viste 97- 100 % effekt. Mens CQ+SP viste variasjon og avtagende effekt, varierte resultatene fra 70 %-95 % (CARAGA-regionen). I Sultan Kudarat-provinsen viste resultatene i 2006-2007 90 % effektivitet av CQ+SP og 96 % for AL for falciparum malaria. Den siste TES av AL som et førstelinjemedikament for falciparum malaria ble laget i 2015 med 98,7 % effekt.

Resultatene av denne studien vil bli brukt til å hjelpe departementet for helse på Filippinene med å vurdere gjeldende nasjonale behandlingsretningslinjer for P. falciparum og oppdatere policyen om nødvendig.

MÅL. Det generelle målet med denne studien er å vurdere den terapeutiske effekten og sikkerheten til artemeter-lumefantrin for behandling av klorokin for behandling av ukompliserte P. falciparum-infeksjoner på Filippinene i 2017-2018.

De primære målene er:

1. Å måle den kliniske og parasittologiske effekten av artemether-lumenfantrin (AL) blant pasienter i alderen > 6 måneder til 59 år som lider av ukomplisert falciparum malaria, ved å bestemme andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt (ETF), sen klinisk svikt (LTF). ), Late Parasitological Failure (LPF), eller en Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) som indikatorer på effekt;
2. Å skille gjenganger fra nye infeksjoner ved hjelp av Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse;

De sekundære målene er:

1. For å evaluere forekomsten av uønskede hendelser;
2. Å formulere anbefalinger for å sette helsedepartementet i stand til å ta informerte beslutninger om mulig behov for å oppdatere gjeldende nasjonale retningslinjer for antimalariabehandling.

STUDERE DESIGN. Designet av denne overvåkingsstudien er en enarms, prospektiv evaluering av den kliniske og parasittologiske responsen på direkte observert behandling for falciparum malaria. Personer med ukomplisert malaria som oppfylte studiens inklusjonskriterier ble registrert, behandlet på stedet med AL og overvåket i en periode på 28 dager hvis de hadde falciparum malaria. Oppfølgingen besto av en fast tidsplan med kontrollbesøk og tilsvarende kliniske og laboratorieundersøkelser. Studiepasienter hadde blitt klassifisert som terapeutiske svikt (tidlig eller sent) eller adekvat respondere basert på resultatene av disse vurderingene. Andelen pasienter som opplevde terapeutisk svikt i løpet av oppfølgingsperioden hadde blitt brukt til å estimere effekten av studiemedikamentet(e). Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse vil også hjelpe til med å skille mellom en reell gjengang på grunn av behandlingssvikt og episoder med re-infeksjon.

STUDIEOMRÅDE/INNSTILLINGER. Studien ble utført i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza og Brookes Point. Flere faktorer påvirket valget av steder: (a) tilstrekkelig antall pasienter med symptomatisk P. falciparum malaria; (b) vilje og tilgjengelighet til det utvalgte helseinstitusjonspersonalet til å delta i forsøket og støtte arbeidet med laboratorieplass; (c) pasienters tilgang til helseinstitusjonen for ukentlig oppfølging; og (d) vilje til kommunens helseansvarlig (MHO), sykepleieren og en utdannet medisinsk teknolog til å ta ansvar for gjennomføring av forsøket og sikkerhet.

STUDIEDELTAKERE. Populasjonen av interesse besto av pasienter i alderen > 6 måneder til 59 år diagnostisert med ukomplisert falciparum malaria som besøkte studiens helseklinikk og hadde gitt, eller hvis foreldre eller foresatte hadde gitt informert samtykke til studieinkludering og samtykke hos barn etter behov.

ETISKE VURDERINGER Deltakerne ble rekruttert etter at studien mottok positiv godkjenning av protokollen, deltakerinformasjonsskjemaet og skriftlig informert samtykkeskjema fra RITM Institutional Review Board (IRB). Studiedokumentversjonene gitt skriftlig godkjenning av IRB ble brukt. Studien ble utført i henhold til de etiske retningslinjene i Helsinki-erklæringen (versjon 2008), gjeldende retningslinjer for ICH-GCP (E6); og gjeldende forskrifter fra Department of Health, Manila. Deltakerens skriftlige informerte samtykke ble sikret før påmelding og før igangsetting av prosedyrer spesifikke for denne studien. For potensielle deltakere under 18 år ble dette samtykket innhentet fra begge foreldrene eller en lovlig akseptert verge. Et uavhengig vitne var til stede under prosessen med å innhente informert samtykke fra en deltaker eller foreldre/verge som var analfabeter.