En undersøgelse til forebyggelse af udslæt hos mennesker, der starter med Alpelisib til behandling af brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft. HR-positiv er defineret ved ER-status >10 % immunhistokemisk (IHC) farvning af enhver intensitet.
2. Skal planlægges til at modtage SOC endokrin behandling (alpelisib plus fulvestrant eller AI'er)
3. Tilstedeværelse af en eller flere aktiverende PIK3CA-mutationer i tumorvæv.
4. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 ELLER mindst én overvejende lytisk knoglelæsion skal være til stede.
5. Der er givet skriftligt informeret samtykke
6. Kvinde eller mand ≥18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levetid ≥6 måneder.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (uden blodtransfusion inden for 7 dage efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 10^9 /L (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest, der blev brugt til at bestemme egnethed)
   • Blodpladeantal ≥50 × 10^9 /L (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Total bilirubin (TB) ≤1,0 × institutionel øvre normalgrænse (ULN; Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har TB ≤3 × ULN, kan tilmeldes)
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5 × ULN med normal alkalisk fosfatase (≤5 × ULN for patienter med levermetastaser) ELLER ≤1,5 ​​× ULN i forbindelse med alkalisk fosfatase >2,5 × ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
10. I stand til at sluge oral medicin.
11. Villig til at blive randomiseret til en hvilken som helst af behandlingsarmene og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

12. Kvinder skal have postmenopausal status. Postmenopausal status er defineret af et af følgende kriterier:

    • Forudgående bilateral ooforektomi
    • Alder ≥60 år
    • Alder <60 år og amenoréisk i mindst 12 måneder (spontan ophør af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder eller mere i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) og follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i postmenopausalt område uden en alternativ årsag.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for alpelisib, fulvestrant eller AI'er, benralizumab, cetirizin eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne i alpelisib, fulvestrant eller AI'er, benralizumab eller cetirizin.
2. Samtidig malignitet (basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået helbredende hensigtsbehandling er tilladt)
3. Personer med nedsat beslutningsevne.
4. Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr til udslæt (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 ugers behandling.
5. Kendt brug af anti-IL-5-midler eller andre biologiske midler til behandling af astma, som vides at reducere blodets eosinofilniveauer inden for de seneste 12 uger.
6. Kendt historie med anafylaksi til benralizumab-behandling.
7. Der blev opnået en helmintisk parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før den første behandling, og samtykke, når det var relevant, som ikke var blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandlingsterapi.
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
9. Aktiv infektion, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
12. Orale kortikosteroider i en dosis på ≥20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 14 dage forventes at fortsætte under alpelisib-behandling.
13. Mere end 2 linjer med endokrin-baseret terapi i metastaserende omgivelser.