Un estudio para prevenir la erupción en personas que comienzan con alpelisib para el tratamiento del cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama metastásico positivo para HR y negativo para HER2 confirmado histológicamente. HR positivo se define por un estado de ER >10 % de tinción inmunohistoquímica (IHC) de cualquier intensidad.
2. Debe estar programado para recibir terapia endocrina SOC (alpelisib más fulvestrant o AI)
3. Presencia de una o más mutaciones activadoras de PIK3CA en tejido tumoral.
4. Enfermedad medible según RECIST v1.1 O al menos una lesión ósea predominantemente lítica debe estar presente.
5. Consentimiento informado por escrito proporcionado
6. Mujer o hombre ≥18 años de edad
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
8. Esperanza de vida ≥6 meses.

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥8.0 g/dL (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 10^9 /L (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
   • Recuento de plaquetas ≥50 × 10^9 /L (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
   • Bilirrubina total (TB) ≤1,0 × límite superior institucional de la normalidad (LSN; se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen TB ≤3 × LSN)
   • Aspartato transaminasa/alanina transaminasa ≤2,5 × ULN con fosfatasa alcalina normal (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas) O ≤1,5 ​​× ULN junto con fosfatasa alcalina >2,5 × ULN
   • Creatinina ≤1.5 mg/dL
10. Capaz de tragar medicamentos orales.
11. Dispuesto a ser aleatorizado a cualquiera de los brazos de tratamiento y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

12. Las mujeres deben ser de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se define por cualquiera de los siguientes criterios:

    • Ovariectomía bilateral previa
    • Edad ≥60 años
    • Edad <60 años y amenorrea durante al menos 12 meses (cese espontáneo de la menstruación durante 12 meses consecutivos o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y niveles de hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico sin una causa alternativa.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a alpelisib, fulvestrant o AI, benralizumab, cetirizina o a cualquiera de los excipientes de alpelisib, fulvestrant o AI, benralizumab o cetirizina.
2. Neoplasia maligna concurrente (se permiten el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se han sometido a una terapia con intención curativa)
3. Individuos con capacidad de toma de decisiones disminuida.
4. Uso concurrente de otro fármaco o dispositivo en investigación para la erupción (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento.
5. Uso conocido de agentes anti-IL-5 u otros productos biológicos para el tratamiento del asma que se sabe que reducen los niveles de eosinófilos en sangre en las últimas 12 semanas.
6. Antecedentes conocidos de anafilaxia al tratamiento con benralizumab.
7. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas previas al primer tratamiento, y asentimiento cuando corresponda, que no haya sido tratada o no haya respondido a la terapia de atención estándar.
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
9. Infección activa que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
12. Corticosteroides orales a una dosis de ≥20 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 14 días que se espera que continúen durante la terapia con alpelisib.
13. Más de 2 líneas de terapia endocrina en el entorno metastásico.