Een studie om huiduitslag te voorkomen bij mensen die beginnen met Alpelisib voor de behandeling van borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker. HR-positief wordt gedefinieerd door ER-status> 10% immunohistochemische (IHC) kleuring van elke intensiteit.
2. Moet ingepland zijn voor SOC endocriene therapie (alpelisib plus fulvestrant of AI's)
3. Aanwezigheid van een of meer activerende PIK3CA-mutaties in tumorweefsel.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 OF er moet ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
6. Vrouw of man ≥18 jaar
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
8. Levensverwachting ≥6 maanden.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (zonder bloedtransfusie binnen 7 dagen na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 10^9 /L (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
   • Aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9 /L (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
   • Totaal bilirubine (tbc) ≤1,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN; patiënten met bekende ziekte van Gilbert die tbc hebben ≤3 x ULN kunnen worden ingeschreven)
   • Aspartaattransaminase/alaninetransaminase ≤2,5 × ULN met normale alkalische fosfatase (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen) OF ≤1,5 ​​× ULN in combinatie met alkalische fosfatase >2,5 × ULN
   • Creatinine ≤1,5 ​​mg/dL
10. Orale medicatie kunnen slikken.
11. Bereid om gerandomiseerd te worden naar een van de behandelingsarmen en in staat om het protocol te volgen voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

12. Vrouwen moeten een postmenopauzale status hebben. Postmenopauzale status wordt bepaald door een van de volgende criteria:

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie
    • Leeftijd ≥60 jaar
    • Leeftijd <60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (spontane stopzetting van de menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en follikelstimulerend hormoon en oestradiolspiegels in de postmenopauzale periode zonder een alternatieve oorzaak.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor alpelisib, fulvestrant of AI's, benralizumab, cetirizine, of voor één van de hulpstoffen van alpelisib, fulvestrant of AI's, benralizumab of cetirizine.
2. Gelijktijdige maligniteiten (basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die curatieve intentietherapie hebben ondergaan, zijn toegestaan)
3. Personen met een verminderd beslissingsvermogen.
4. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat voor de huiduitslag (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na de behandeling.
5. Bekend gebruik van anti-IL-5-middelen of andere biologische geneesmiddelen voor de behandeling van astma waarvan bekend is dat ze de eosinofielenspiegels in het bloed in de afgelopen 12 weken verlagen.
6. Bekende geschiedenis van anafylaxie bij benralizumab-therapie.
7. Een helminthische parasitaire infectie, gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste behandeling, en instemming indien van toepassing, werd verkregen die niet was behandeld met, of niet reageerde op, de standaardbehandeling.
8. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
9. Actieve infectie die het vermogen van de patiënt om een ​​studiebehandeling te krijgen zou aantasten.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
12. Orale corticosteroïden in een dosis van ≥ 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 14 dagen zullen naar verwachting worden voortgezet tijdens de behandeling met alpelisib.
13. Meer dan 2 lijnen van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.