Um estudo para prevenir erupções cutâneas em pessoas que iniciam alpelisibe para o tratamento de câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama metastático HR positivo e HER2 negativo confirmado histologicamente. HR positivo é definido pelo status de ER > 10% de coloração imuno-histoquímica (IHC) de qualquer intensidade.
2. Deve ser agendado para receber terapia endócrina SOC (alpelisibe mais fulvestranto ou AIs)
3. Presença de uma ou mais mutações ativadoras de PIK3CA no tecido tumoral.
4. Doença mensurável por RECIST v1.1 OU pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica deve estar presente.
5. Consentimento informado por escrito fornecido
6. Mulher ou homem ≥18 anos de idade
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
8. Expectativa de vida ≥6 meses.

9. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (sem transfusão de sangue dentro de 7 dias do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 10^9 /L (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
   • Contagem de plaquetas ≥50 × 10^9 /L (sem transfusão dentro de 2 semanas do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
   • Bilirrubina total (TB) ≤1,0 × limite superior institucional do normal (LSN; pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm TB ≤3 × LSN podem ser inscritos)
   • Aspartato transaminase/alanina transaminase ≤2,5 × LSN com fosfatase alcalina normal (≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas) OU ≤1,5 ​​× LSN em conjunto com fosfatase alcalina >2,5 × LSN
   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
10. Capaz de engolir medicação oral.
11. Disposto a ser randomizado para qualquer um dos braços de tratamento e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.

12. As mulheres devem estar na pós-menopausa. O estado pós-menopausa é definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    • Ooforectomia bilateral prévia
    • Idade ≥60 anos
    • Idade <60 anos e amenorréica por pelo menos 12 meses (interrupção espontânea da menstruação por 12 meses consecutivos ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana) e níveis de hormônio folículo-estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa sem causa alternativa.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a alpelisib, fulvestrant ou AIs, benralizumab, cetirizina, ou a qualquer um dos excipientes de alpelisib, fulvestrant ou AIs, benralizumab ou cetirizina.
2. Malignidade concomitante (carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foram submetidos a terapia de intenção curativa são permitidos)
3. Indivíduos com capacidade de decisão prejudicada.
4. Uso concomitante de outro medicamento ou dispositivo experimental para a erupção cutânea (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas de tratamento.
5. Uso conhecido de agentes anti-IL-5 ou outros produtos biológicos para o tratamento da asma que são conhecidos por diminuir os níveis de eosinófilos no sangue nas últimas 12 semanas.
6. História conhecida de anafilaxia à terapia com benralizumabe.
7. Foi obtida uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes do primeiro tratamento, e consentimento quando aplicável, que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de cuidados.
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
9. Infecção ativa que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
12. Corticosteróides orais em uma dose de ≥20 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 14 dias devem continuar durante a terapia com alpelisibe.
13. Mais de 2 linhas de terapia endócrina no cenário metastático.