Uno studio per prevenire l'eruzione cutanea nelle persone che iniziano Alpelisib per il trattamento del cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario metastatico HR-positivo, HER2-negativo confermato istologicamente. L'HR positivo è definito da uno stato ER >10% di colorazione immunoistochimica (IHC) di qualsiasi intensità.
2. Deve essere programmato per ricevere la terapia endocrina SOC (alpelisib più fulvestrant o AI)
3. Presenza di una o più mutazioni attivanti di PIK3CA nel tessuto tumorale.
4. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 OPPURE deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica.
5. Consenso informato scritto fornito
6. Femmina o maschio ≥18 anni di età
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
8. Aspettativa di vita ≥6 mesi.

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥8,0 g/dL (senza trasfusione di sangue entro 7 giorni dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 10^9 /L (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
   • Conta piastrinica ≥50 × 10^9 /L (senza trasfusione entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
   • Bilirubina totale (TB) ≤1,0 × limite superiore istituzionale della norma (ULN; possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno TB ≤3 × ULN)
   • Aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤2,5 × ULN con fosfatasi alcalina normale (≤5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche) OPPURE ≤1,5 ​​× ULN in combinazione con fosfatasi alcalina >2,5 × ULN
   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
10. In grado di ingoiare farmaci per via orale.
11. Disponibilità a essere randomizzata a uno qualsiasi dei bracci di trattamento e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.

12. Le donne devono essere in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Precedente ovariectomia bilaterale
    • Età ≥60 anni
    • Età <60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi (interruzione spontanea delle mestruazioni per 12 mesi consecutivi o più in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e livelli di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nel range postmenopausale senza causa alternativa.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota ad alpelisib, fulvestrant o AI, benralizumab, cetirizina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib, fulvestrant o AI, benralizumab o cetirizina.
2. Malignità concomitante (carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o cancro cervicale in situ che sono stati sottoposti a terapia con intento curativo sono consentiti)
3. Individui con ridotta capacità decisionale.
4. - Uso concomitante di un altro farmaco o dispositivo sperimentale per l'eruzione cutanea (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dal trattamento.
5. Uso noto di agenti anti-IL-5 o altri farmaci biologici per il trattamento dell'asma che sono noti per ridurre i livelli di eosinofili nel sangue nelle ultime 12 settimane.
6. Storia nota di anafilassi alla terapia con benralizumab.
7. È stata ottenuta un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima del primo trattamento e consenso, se applicabile, che non era stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
9. Infezione attiva che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento in studio.
10. Donne in gravidanza o che allattano.
11. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
12. Corticosteroidi orali a una dose di prednisone ≥20 mg/die o equivalente entro 14 giorni che si prevede continuino durante la terapia con alpelisib.
13. Più di 2 linee di terapia a base endocrina nel setting metastatico.