Eine Studie zur Vorbeugung von Hautausschlag bei Menschen, die mit Alpelisib zur Behandlung von Brustkrebs beginnen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter metastasierter HR-positiver, HER2-negativer Brustkrebs. HR-positiv ist definiert durch einen ER-Status >10 % immunhistochemische (IHC) Färbung beliebiger Intensität.
2. Es muss eine endokrine SOC-Therapie (Alpelisib plus Fulvestrant oder AIs) eingeplant werden.
3. Vorhandensein einer oder mehrerer aktivierender PIK3CA-Mutationen im Tumorgewebe.
4. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 ODER mindestens eine überwiegend lytische Knochenläsion muss vorhanden sein.
5. Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor
6. Weiblich oder männlich ≥18 Jahre
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
8. Lebenserwartung ≥6 Monate.

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Labortest zur Bestimmung der Eignung)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9 /L (ohne Unterstützung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen nach dem Labortest zur Bestimmung der Eignung)
   • Thrombozytenzahl ≥50 × 10^9 /L (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach dem Labortest zur Feststellung der Eignung)
   • Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN; Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und TB ≤ 3 × ULN können aufgenommen werden)
   • Aspartattransaminase/Alanintransaminase ≤2,5 × ULN mit normaler alkalischer Phosphatase (≤5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen) ODER ≤1,5 ​​× ULN in Verbindung mit alkalischer Phosphatase >2,5 × ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
10. Kann orale Medikamente schlucken.
11. Bereit, in einen der Behandlungsarme randomisiert zu werden und in der Lage zu sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.

12. Frauen müssen sich im postmenopausalen Status befinden. Der postmenopausale Status wird durch eines der folgenden Kriterien definiert:

    • Vorherige bilaterale Oophorektomie
    • Alter ≥60 Jahre
    • Alter <60 Jahre und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch (spontanes Aussetzen der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate oder länger ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstocksuppression) und follikelstimulierende Hormon- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich ohne alternative Ursache.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpelisib, Fulvestrant oder AIs, Benralizumab, Cetirizin oder einen der sonstigen Bestandteile von Alpelisib, Fulvestrant oder AIs, Benralizumab oder Cetirizin.
2. Gleichzeitige Malignität (Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die einer kurativen Therapie unterzogen wurden, sind zulässig)
3. Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.
4. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder Geräts gegen den Ausschlag (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.
5. Bekannter Einsatz von Anti-IL-5-Wirkstoffen oder anderen Biologika zur Behandlung von Asthma, von denen bekannt ist, dass sie den Eosinophilenspiegel im Blut innerhalb der letzten 12 Wochen senken.
6. Bekannte Anaphylaxie aufgrund einer Benralizumab-Therapie.
7. Es wurde eine helminthische Parasiteninfektion diagnostiziert, die innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Behandlung diagnostiziert und gegebenenfalls eine Einwilligung eingeholt wurde und die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder auf diese nicht angesprochen hat.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktuelle chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
9. Aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.
12. Orale Kortikosteroide in einer Dosis von ≥20 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent innerhalb von 14 Tagen, die voraussichtlich während der Alpelisib-Therapie fortgesetzt werden.
13. Mehr als zwei endokrine Therapielinien im metastasierten Umfeld.