Mikrofluidisk chipmetode versus tæthedsgradientcentrifugeringsmetode på sædparametre

Infertilitet rammer et ud af seks par og bliver mere almindeligt, da mange kvinder forsinker ægteskab og fødsel af forskellige årsager. In vitro fertilisering (IVF) er den mest effektive behandling for par med langvarig infertilitet og har behandlet millioner af infertile par over hele verden, siden den første fødsel af IVF blev rapporteret for mere end 40 år siden. På trods af teknologiske fremskridt forbliver graviditets- og fødselsraterne dog omkring 35 % og 25 % pr. overførsel i Europa i 2018. Blandt alle infertile par skyldes 20-30 % mandlig infertilitet. Sædparametre kan påvirke IVF-resultaterne, og det blev antaget, at det relative bidrag fra sæd til en levende fødsel er omkring 10-15%.

IVF involverer hormonindsprøjtninger for at stimulere en kvindes æggestokke til at producere et antal oocytter, som opsamles ved en mindre operation og derefter blandes med sæd for at danne embryoner i laboratoriet. Normalt overføres et eller to embryoner til livmoderen 2-5 dage efter oocytudtagning. Ved IVF behandles sædprøver produceret af ægtemænd almindeligvis ved en tæthedsgradientcentrifugeringsmetode for at isolere de bedre sædceller til befrugtning. Tæthedsgradientcentrifugeringen kan berige spermatozoer med relativt god motilitet og normal morfologi. Det er muligt at genvinde spermatozoer fra sædprøver med en meget lav spermatæthed. Det kan give et relativt godt udbytte. Det kræver dog teknisk træning at opsætte tæthedsgradienten bestående af to medier med forskellige tætheder. Under sædbehandlingen centrifugeres spermatozoer gennem gradienten. Det er kendt, at centrifugering forårsager betydelig skade på spermatozoer af de reaktive oxygenarter, der produceres under processen. Reaktive oxygenarter er kendt for at være en af ​​de vigtigste årsager, der fører til sperm-DNA-fragmentering og efterfølgende uønskede resultater, herunder implantationsfejl og abort. En meta-analyse viste, at sæd-DNA-skader har en negativ effekt på klinisk graviditet efter IVF.

En mikrofluidisk chip, som er en miniaturiseret enhed, der indeholder kanaler og kamre i mikroskalaområdet til præparation af nanopartikler, bliver for nylig brugt som en alternativ sædfremstillingsteknik. Ved at anvende mikrofluidisk teknologi kan spermatozoer gå gennem den chip, der nøje simulerer den naturlige selektion i det kvindelige kønsorgans mikromiljø. Teknologien muliggør udvælgelse af højkvalitets bevægelige spermatozoer fra sædprøver uden behov for centrifugering, hvilket fører til reduceret dannelse af reaktive oxygenarter.

Undersøgelser har konsekvent vist, at brugen af ​​en mikrofluidisk chipmetode i høj grad reducerer DNA-fragmentering og øger motiliteten sammenlignet med densitetsgradient-centrifugeringsmetoden.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg har til formål at sammenligne virkningen af ​​sædpræparation ved hjælp af en mikrofluidisk chipmetode versus en tæthedsgradientcentrifugeringsmetode på sædparametre forud for starten af ​​et randomiseret forsøg, hvor man sammenligner virkningerne af de to sædpræparationsmetoder på de kumulative levende fødselsrater i vitro befrugtning.

Mål:

Det første formål med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at sammenligne virkningen af ​​sædpræparation ved hjælp af en mikrofluidisk chipmetode versus en tæthedsgradientcentrifugering på sædparametre. Hypotesen er, at brugen af ​​sædpræparat ved en mikrofluidisk chipmetode forbedrer sædparametrene.

Det andet mål er at sammenligne effekten af ​​to forskellige mikrofluidchipplatforme på sædparametre.

Prøvedesign:

Mænd, der går på Center for Assisteret Reproduktion og Embryologi, Queen Mary Hospital til fertilitetsbehandling, vil blive rekrutteret.