Mikrofluidisirumenetelmä versus tiheysgradienttisentrifugointimenetelmä siemennesteen parametreilla

Lapsettomuus koskee joka kuudes pari, ja se on yleistymässä, koska monet naiset viivyttelevät avioliittoa ja synnytystä eri syistä. Koeputkihedelmöitys (IVF) on tehokkain hoitomuoto pariskunnille, joilla on pitkäaikainen lapsettomuus, ja se on hoitanut miljoonia hedelmättömiä pareja ympäri maailmaa sen jälkeen, kun IVF ilmoitettiin ensimmäisen kerran yli 40 vuotta sitten. Tekniikan edistymisestä huolimatta raskaus- ja syntyvyysluvut ovat kuitenkin Euroopassa vuonna 2018 noin 35 % ja 25 % siirtoa kohti. Kaikista hedelmättömistä pareista 20-30 % johtuu miesten hedelmättömyydestä. Siemennesteen parametrit voivat vaikuttaa IVF-tuloksiin ja oletettiin, että siittiöiden suhteellinen osuus elävänä syntymässä on noin 10-15 %.

IVF sisältää hormoniruiskeet, jotka stimuloivat naisen munasarjoja tuottamaan useita munasoluja, jotka kerätään pienellä leikkauksella ja sekoitetaan sitten siittiöiden kanssa alkioiden muodostamiseksi laboratoriossa. Yleensä yksi tai kaksi alkiota siirretään kohtuun 2-5 päivää munasolun talteenoton jälkeen. IVF:ssä aviomiesten tuottamia siemennestenäytteitä käsitellään yleensä tiheysgradienttisentrifugointimenetelmällä parempien siittiöiden eristämiseksi hedelmöitystä varten. Tiheysgradienttisentrifugointi voi rikastaa siittiöitä suhteellisen hyvällä liikkuvuudella ja normaalilla morfologialla. On mahdollista ottaa talteen siittiöitä siemennestenäytteistä, joiden siittiötiheys on erittäin alhainen. Se voi tarjota suhteellisen hyvän sadon. Se vaatii kuitenkin teknistä koulutusta kahdesta eri tiheydestä koostuvan tiheysgradientin asettamiseen. Siemennesteen käsittelyn aikana siittiöitä sentrifugoidaan gradientin läpi. Tiedetään, että sentrifugointi aiheuttaa huomattavia vaurioita siittiöille prosessin aikana syntyvien reaktiivisten happilajien vaikutuksesta. Reaktiivisten happiyhdisteiden tiedetään olevan yksi tärkeimmistä syistä, jotka johtavat siittiöiden DNA:n fragmentoitumiseen ja siitä seuraaviin haitallisiin seurauksiin, mukaan lukien implantaation epäonnistuminen ja keskenmeno. Meta-analyysi osoitti, että siittiöiden DNA-vaurioilla on negatiivinen vaikutus kliiniseen raskauteen IVF:n jälkeen.

Mikrofluidisirua, joka on pienikokoinen laite, joka sisältää kanavia ja kammioita mikromittakaavassa nanopartikkelien valmistukseen, on viime aikoina käytetty vaihtoehtoisena siittiöiden valmistustekniikkana. Mikrofluiditeknologiaa hyödyntäen siittiöt voivat kulkea sirun läpi, joka simuloi tarkasti naisen sukupuolielinten mikroympäristön luonnollista valintaa. Teknologia mahdollistaa korkealaatuisten liikkuvien siittiöiden valinnan siemennestenäytteistä ilman sentrifugointia, mikä vähentää reaktiivisten happilajien muodostumista.

Tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että mikrofluidisirumenetelmän käyttö vähentää suuresti DNA:n fragmentoitumista ja lisää liikkuvuutta tiheysgradienttisentrifugointimenetelmään verrattuna.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen tarkoituksena on verrata siittiöiden valmistuksen vaikutusta mikrofluidisirumenetelmällä tiheysgradienttisentrifugointimenetelmään verrattuna siemennesteen parametreihin ennen satunnaistetun tutkimuksen aloittamista, jossa verrataan kahden siittiöiden valmistusmenetelmän vaikutuksia vuoden kumulatiivisiin elävänä syntyvyyteen. koeputkihedelmöitys.

Tavoitteet:

Tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen ensimmäinen tavoite on verrata siittiöiden valmistuksen vaikutusta mikrofluidisirumenetelmällä tiheysgradienttisentrifugointiin siemennesteen parametreihin. Oletuksena on, että siittiöiden valmistuksen käyttö mikrofluidisirumenetelmällä parantaa siemennesteen parametreja.

Toinen tavoite on verrata kahden eri mikrofluidisen sirualustan vaikutusta siemennesteen parametreihin.

Kokeilusuunnittelu:

Miehet, jotka osallistuvat hedelmöityshoitoon Queen Mary -sairaalan avusteiseen lisääntymiseen ja embryologiaan.