Kardiovaskulære konsekvenser af inhaleret korttidsvirkende beta-agonistbrug

Session 1) Det første besøg er et screeningsbesøg, hvor deltagerne vil blive inviteret til vores Clinical Sciences Building-forskningslaboratorium for at udføre lungefunktionstestning og hjerte-lunge-anstrengelsestest. En lille blodprøve vil blive indsamlet via fingerprikker for at måle hæmoglobin. Den kardiopulmonale screening vil sikre, at der ikke observeres nogen understregning af helbredsproblemer hos deltageren, hvilket ville udelukke dem fra undersøgelsen. Dette besøg vil tage ~2 timer.

Session 2) Det andet besøg finder sted inden for 1 uge efter det første besøg. Ved det andet besøg ankommer deltagerne fastende (12 timer) og bliver bedt om ikke at indtage koffein eller træne 8 timer før ankomst. Disse begrænsninger sikrer nøjagtighed i vores måling af vaskulær reaktivitet. Måling af kardiovaskulær funktion ved hjælp af hjertefrekvens, blodtryk, flowmedieret udvidelse og pulsbølgehastighed efter 10 minutters liggende hvile vil forekomme. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre undersøgelsesarme: 1) salbutamol (2x200mcg), 2) budesonid-formoterol (1x400mcg) eller 3) placebo (2x0mcg). Efter at have modtaget deres gruppetildeling vil et ublindet medlem af forskerholdet hjælpe deltageren med at tage den nødvendige dosis, og derefter vil deltageren vende tilbage til 10 minutters liggende hvile. Hjertefrekvens, blodtryk, flowmedieret udvidelse og pulsbølgehastighed vil derefter blive revurderet af et blindt medlem af forskerholdet. Session 2 bør tage cirka 1,5 time.

Session 2A) Deltagerne vil blive bedt om at underskrive en anden, valgfri, informeret samtykkeformular, der beskriver de yderligere foranstaltninger, teknikker og risici, der er forbundet med protokollen. Deltagerne hviler i liggende stilling og får en intravenøs linje indsat i underarmens cubitale fossa. En lille mængde blod vil blive trukket til kønshormonanalyse. Et 3-aflednings elektrokardiogram vil blive vedhæftet, og fingerblodtrykket vil blive overvåget slag for slag. Hjertevolumen vil blive estimeret ved hjælp af hjerteultralyd, mens brachial blodgennemstrømning vil blive estimeret ved hjælp af doppler ultralyd. Muskelsympatisk nervøs aktivitet vil blive målt i peronealnerven ved hjælp af mikroneurografi. Lungediffunderende kapacitet og dens komponenter vil blive evalueret ved hjælp af standardiserede teknikker til at holde vejret. Kort sagt, deltagerne inhalerer en meget lille mængde kulilte og metan og holder vejret i 6 sekunder, før de hurtigt udånder. Denne manøvre gennemføres tre gange ved at bruge 21 %, 40 % og 60 % iltkoncentration for at bestemme diffusionskapacitet og pulmonal karfunktion. Efter at have opnået baseline-mål for alle resultater, vil en beta-agonist (isoproterenol) blive injiceret gennem den intravenøse linje med en startdosis på 0,01 μg∙kg-1∙min-1 i 10 minutter og øges trinvist med en hastighed på 0,01 μg∙kg-1∙min-1 hvert 10. minut til en maksimal hastighed på 0,04 μg∙kg-1∙min-1. De trinvise doseringer skaber en dosis-respons-kurve for variablerne blodtryk, hjertefrekvens, hjertevolumen og brachial blodgennemstrømning med en reduceret kurve, der indikerer mindre β-receptorfølsomhed. Alle værdier vil blive opnået inden for de sidste to minutter af 10-minutters dosering. Lungediffunderende kapacitet vil blive evalueret efter den endelige dosis af isoproterenol. Efter afslutning af infusion og dataindsamling vil deltagerne forblive i hvile, indtil blodtryk og hjertefrekvens vender tilbage til basislinjeværdierne. Denne session vil blive afsluttet inden for 2 uger efter session 1 og vil tage ~2 timer.

Intervention: Efter enten session 2 eller 2A, hvis deltageren har givet sit samtykke til den yderligere testsession, vil deltagerne derefter blive sendt hjem med deres inhalator og doseringsregime og fuldføre interventionen i 4 uger, idet de udfylder spørgeskemaer for at overvåge symptomer hver uge. Inhalatorer vil være udstyret med elektroniske trackere til at beregne antallet af doser, deltagerne har modtaget.

Session 3) Efter den 4-ugers intervention vil deltagerne derefter replikere session 1 med en lungefunktionstest og en træningstest, der strækker sig over ~2 timer. Som afsluttet under den første session, vil en lille blodprøve blive indsamlet via fingerprikker for at måle hæmoglobin. Denne session vil finde sted inden for 1-2 dage efter afslutningen af ​​den 4-ugers intervention.

Session 4) Deltagerne vil blive bedt om at ankomme fastende (12 timer) og blive bedt om ikke at indtage koffein eller udføre motion 8 timer før ankomst. Sessionen vil bestå af de samme målinger (pulsbølgehastighed, blodtryk, hjertefrekvens og flow-medieret udvidelse) og procedure som Session 2 og strækker sig over ~1,5 time. Denne session vil finde sted mellem 2-4 dage efter interventionen.

Session 4A) De, der deltager i de yderligere valgfrie besøg, vil også derefter gennemføre besøg 4A, som ville være den samme protokol som besøg 2A og tage ~2 timer at gennemføre. Denne session finder sted 3-6 dage efter intervention.