Kardiovaskulární důsledky použití inhalačních krátkodobě působících beta-agonistů

Sezení 1) První návštěva je screeningová návštěva, kde budou účastníci pozváni do naší výzkumné laboratoře Clinical Sciences Building, aby provedli testování funkce plic a testování kardiopulmonální zátěže. Píchnutím do prstu bude odebrán malý vzorek krve k měření hemoglobinu. Kardiopulmonální screening zajistí, že u účastníka nebudou pozorovány žádné zdůrazňující zdravotní problémy, které by jej vyloučily ze studie. Tato návštěva bude trvat ~2 hodiny.

Sezení 2) Druhá návštěva se uskuteční do 1 týdne od první návštěvy. Při druhé návštěvě účastníci dorazí nalačno (12 hodin) a budou požádáni, aby 8 hodin před příjezdem nekonzumovali kofein ani neprováděli cvičení. Tato omezení zajišťují přesnost našeho měření vaskulární reaktivity. Po 10 minutách klidu na zádech dojde k měření kardiovaskulární funkce pomocí srdeční frekvence, krevního tlaku, průtokem zprostředkované dilatace a rychlosti pulzní vlny. Účastníci budou randomizováni do jednoho ze tří ramen studie: 1) salbutamol (2x200 mcg), 2) budesonid-formoterol (1x400 mcg) nebo 3) placebo (2x0 mcg). Po obdržení jejich skupinového přidělení pomůže nezaslepený člen výzkumného týmu účastníkovi užít požadovanou dávku a poté se účastník vrátí k 10 minutovému odpočinku vleže. Srdeční frekvence, krevní tlak, průtokem zprostředkovaná dilatace a rychlost pulzní vlny pak budou přehodnoceny zaslepeným členem výzkumného týmu. Relace 2 by měla trvat přibližně ~1,5 hodiny.

Zasedání 2A) Účastníci budou požádáni, aby podepsali druhý nepovinný formulář informovaného souhlasu, ve kterém budou uvedena další opatření, techniky a rizika spojená s protokolem. Účastníci budou odpočívat v poloze na zádech a do loketní jamky na předloktí jim bude zavedena intravenózní linka. Malé množství krve bude odebráno pro analýzu pohlavních hormonů. Připojí se 3svodový elektrokardiogram a krevní tlak v prstech bude sledován tep po tepu. Srdeční výdej bude odhadnut pomocí srdečního ultrazvuku, zatímco brachiální průtok krve bude odhadnut pomocí dopplerovského ultrazvuku. Svalová sympatická nervová aktivita bude měřena v peroneálním nervu pomocí mikroneurografie. Difuzní kapacita plic a její složky budou hodnoceny standardizovanými technikami zadržení dechu. Stručně řečeno, účastníci vdechují velmi malé množství oxidu uhelnatého a metanu a zadržují dech na 6 sekund, než rychle vydechnou. Tento manévr se provádí třikrát s použitím 21%, 40% a 60% koncentrace kyslíku ke stanovení difuzní kapacity a funkce plicních cév. Po získání základních měření všech výsledků bude beta-agonista (isoproterenol) injikován intravenózní linkou v počáteční dávce 0,01 μg∙kg-1∙min-1 po dobu 10 minut a postupně se zvyšuje rychlostí 0,01 μg∙kg-1∙min-1 každých 10 minut do maximální rychlosti 0,04 μg∙kg-1∙min-1. Přírůstkové dávky vytvářejí křivku dávka-odpověď pro proměnné krevní tlak, srdeční frekvence, srdeční výdej a brachiální krevní průtok se sníženou křivkou indikující menší citlivost β-receptoru. Všechny hodnoty budou získány během posledních dvou minut 10minutového dávkování. Difuzní kapacita plic bude hodnocena po konečné dávce isoproterenolu. Po dokončení infuze a sběru dat zůstanou účastníci v klidu, dokud se krevní tlak a srdeční frekvence nevrátí na výchozí hodnoty. Tato relace bude dokončena do 2 týdnů od 1. relace a bude trvat přibližně 2 hodiny.

Intervence: Po relaci 2 nebo 2A, pokud účastník souhlasil s dalším testovacím sezením, budou účastníci poté posláni domů se svým inhalátorem a dávkovacím režimem a dokončí intervenci po dobu 4 týdnů, přičemž každý týden vyplňují dotazníky ke sledování příznaků. Inhalátory budou vybaveny elektronickými sledovači pro výpočet počtu dávek, které účastníci dostali.

Sezení 3) Po 4týdenní intervenci pak účastníci zopakují relaci 1 s plicním funkčním testem a zátěžovým testem trvajícím ~2 hodiny. Po dokončení prvního sezení bude odebrán malý vzorek krve píchnutím do prstu pro měření hemoglobinu. Toto sezení proběhne během 1-2 dnů po dokončení 4týdenní intervence.

Sezení 4) Účastníci budou požádáni, aby dorazili nalačno (12 hodin) a aby 8 hodin před příjezdem nekonzumovali kofein ani neprováděli cvičení. Relace bude sestávat ze stejných měření (rychlost pulzní vlny, krevního tlaku, srdeční frekvence a průtokem zprostředkovaná dilatace) a postupu jako relace 2 a bude trvat ~1,5 hodiny. Toto sezení proběhne mezi 2-4 dny po intervenci.

Relace 4A) Ti, kteří se účastní dalších volitelných návštěv, by také dokončili návštěvu 4A, což by byl stejný protokol jako návštěva 2A a její dokončení by trvalo přibližně 2 hodiny. Toto sezení proběhne 3-6 dní po zásahu.