短時間作用型β刺激薬の吸入使用による心血管への影響

セッション 1) 最初の訪問はスクリーニング訪問であり、参加者は臨床科学棟の研究室に招待され、肺機能検査と心肺運動検査を実施します。 ヘモグロビンを測定するために、指を刺して少量の血液サンプルを採取します。 心肺スクリーニングにより、参加者に基礎的な健康上の問題が観察されないことが保証され、研究から除外されます。 この訪問には約 2 時間かかります。

セッション 2) 2 回目の訪問は、最初の訪問から 1 週間以内に行われます。 2 回目の訪問では、参加者は絶食 (12 時間) で到着し、到着の 8 時間前まではカフェインを摂取したり運動をしないよう求められます。 これらの制限により、血管反応性の測定の精度が保証されます。 10 分間仰向けに休んだ後、心拍数、血圧、血流媒介拡張、脈波伝播速度を使用した心血管機能の測定が行われます。 参加者は、1) サルブタモール (2x200mcg)、2) ブデソニド-ホルモテロール (1x400mcg)、または 3) プラセボ (2x0mcg) の 3 つの試験群のいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ割り当てを受け取ると、研究チームの盲目のないメンバーが参加者が必要な用量を摂取するのを手伝い、参加者は10分間の仰臥位安静に戻ります。 その後、心拍数、血圧、血流媒介拡張、脈波伝播速度が盲検の研究チームメンバーによって再評価されます。 セッション 2 には約 1.5 時間かかります。

セッション 2A) 参加者は、プロトコルに関連する追加の対策、技術、リスクの概要を説明する 2 番目のオプションのインフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。 参加者は仰臥位で休み、前腕の肘窩に静脈ラインを挿入します。 性ホルモン分析のために少量の血液が採取されます。 3誘導心電図が取り付けられ、指の血圧が心拍ごとに監視されます。 心拍出量は心臓超音波を使用して推定され、上腕血流はドップラー超音波を使用して推定されます。 筋肉の交感神経活動は、マイクロニューログラフィーを使用して腓骨神経で測定されます。 肺の拡散能力とその構成要素は、標準化された息止め技術によって評価されます。 つまり、参加者は非常に少量の一酸化炭素とメタンを吸入し、6 秒間息を止めてから急速に吐き出します。 この操作は、拡散能力と肺血管機能を測定するために、21%、40%、および 60% の酸素濃度を使用して 3 回実行されます。 すべての結果のベースライン測定値を取得した後、ベータ作動薬 (イソプロテレノール) を静脈ラインを通じて 0.01 μg・kg-1・min-1 の開始用量で 10 分間注射し、次の速度で段階的に増加させます。 10分ごとに0.01μg・kg-1・min-1、最大速度0.04μg・kg-1・min-1まで。 投与量の増加により、血圧、心拍数、心拍出量、および上腕血流量の変数に対する用量反応曲線が作成され、曲線が減少すると、β 受容体感受性が低下することが示されます。 すべての値は、10 分間の投与の最後の 2 分以内に取得されます。 肺の拡散能力は、イソプロテレノールの最終投与量後に評価されます。 注入とデータ取得が完了したら、参加者は血圧と心拍数がベースライン値に戻るまで安静を続けます。 このセッションはセッション 1 から 2 週間以内に完了し、所要時間は約 2 時間です。

介入：参加者が追加の検査セッションに同意した場合、セッション 2 または 2A のいずれかに続いて、参加者は吸入器と用法用量を持って帰宅し、毎週症状をモニターするためのアンケートに記入しながら 4 週間の介入を完了します。 吸入器には、参加者が受けた投与回数を計算するための電子トラッカーが装備されます。

セッション 3) 4 週間の介入後、参加者はセッション 1 を再現し、約 2 時間にわたる肺機能検査と運動検査を行います。 最初のセッションで完了したように、ヘモグロビンを測定するために指を刺して少量の血液サンプルを収集します。 このセッションは、4 週間の介入が完了してから 1 ～ 2 日以内に行われます。

セッション 4) 参加者は絶食 (12 時間) で到着するよう求められ、到着の 8 時間前にはカフェインの摂取や運動を行わないよう求められます。 セッションはセッション 2 と同じ測定 (脈波伝播速度、血圧、心拍数、血流媒介拡張) と手順で構成され、所要時間は約 1.5 時間です。 このセッションは介入後 2 ～ 4 日以内に行われます。

セッション 4A) 追加のオプションの訪問に参加する人は、訪問 2A と同じプロトコルである訪問 4A も完了し、完了までに約 2 時間かかります。 このセッションは介入後 3 ～ 6 日後に行われます。