Conseguenze cardiovascolari dell'uso di beta-agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione

Sessione 1) La prima visita è una visita di screening in cui i partecipanti saranno invitati al nostro laboratorio di ricerca del Clinical Sciences Building per condurre test di funzionalità polmonare e test da sforzo cardiopolmonare. Un piccolo campione di sangue verrà raccolto tramite puntura sul dito per misurare l'emoglobina. Lo screening cardiopolmonare garantirà che nel partecipante non si osservino problemi di salute che lo escluderebbero dallo studio. Questa visita durerà circa 2 ore.

Sessione 2) La seconda visita avverrà entro 1 settimana dalla prima visita. Alla seconda visita, i partecipanti arriveranno a digiuno (12 ore) e gli verrà chiesto di non consumare caffeina o svolgere attività fisica 8 ore prima dell'arrivo. Queste restrizioni garantiscono l’accuratezza nella nostra misurazione della reattività vascolare. Verrà eseguita la misurazione della funzione cardiovascolare utilizzando la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la dilatazione flusso-mediata e la velocità dell'onda del polso dopo 10 minuti di riposo supino. I partecipanti verranno randomizzati in uno dei tre bracci di studio: 1) salbutamolo (2x200 mcg), 2) budesonide-formoterolo (1x400 mcg) o 3) placebo (2x0 mcg). Dopo aver ricevuto l'assegnazione del gruppo, un membro non cieco del gruppo di ricerca aiuterà il partecipante a prendere la dose richiesta, quindi il partecipante tornerà a 10 minuti di riposo supino. La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la dilatazione flusso-mediata e la velocità dell'onda del polso verranno quindi rivalutate da un membro in cieco del gruppo di ricerca. La sessione 2 dovrebbe durare circa 1,5 ore.

Sessione 2A) Ai partecipanti verrà chiesto di firmare un secondo modulo di consenso informato, facoltativo, che delinea le misure, le tecniche e i rischi aggiuntivi associati al protocollo. I partecipanti riposeranno in posizione supina e avranno una linea endovenosa inserita nella fossa cubitale dell'avambraccio. Una piccola quantità di sangue verrà prelevata per l'analisi degli ormoni sessuali. Verrà allegato un elettrocardiogramma a 3 derivazioni e la pressione sanguigna al dito verrà monitorata battito per battito. La gittata cardiaca sarà stimata utilizzando l'ecografia cardiaca, mentre il flusso sanguigno brachiale sarà stimato utilizzando l'ecografia doppler. L'attività nervosa simpatica muscolare sarà misurata nel nervo peroneo mediante microneurografia. La capacità di diffusione polmonare e le sue componenti saranno valutate mediante tecniche standardizzate di apnea. In breve, i partecipanti inalano una quantità molto piccola di monossido di carbonio e metano e trattengono il respiro per 6 secondi prima di espirare rapidamente. Questa manovra viene completata tre volte utilizzando una concentrazione di ossigeno al 21%, 40% e 60% per determinare la capacità di diffusione e la funzione vascolare polmonare. Dopo aver ottenuto le misurazioni basali di tutti i risultati, un beta-agonista (isoproterenolo) verrà iniettato attraverso la linea endovenosa ad una dose iniziale di 0,01 μg∙kg-1∙min-1 per 10 minuti e aumenterà in modo graduale ad una velocità di 0,01 μg∙kg-1∙min-1 ogni 10 minuti fino a una velocità massima di 0,04 μg∙kg-1∙min-1. I dosaggi incrementali creano una curva dose-risposta per le variabili pressione sanguigna, frequenza cardiaca, gittata cardiaca e flusso sanguigno brachiale con una curva ridotta che indica una minore sensibilità dei recettori β. Tutti i valori verranno ottenuti entro gli ultimi due minuti del dosaggio di 10 minuti. La capacità diffusiva polmonare verrà valutata dopo il dosaggio finale dell'isoproterenolo. Al completamento dell'infusione e dell'acquisizione dei dati, i partecipanti rimarranno a riposo fino a quando la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca non torneranno ai valori basali. Questa sessione sarà completata entro 2 settimane dalla sessione 1 e richiederà circa 2 ore.

Intervento: dopo la sessione 2 o 2A se il partecipante ha acconsentito alla sessione di test aggiuntiva, i partecipanti verranno quindi rimandati a casa con il loro inalatore e il regime di dosaggio e completeranno l'intervento per 4 settimane, compilando questionari per monitorare i sintomi ogni settimana. Gli inalatori saranno dotati di tracciatori elettronici per calcolare il numero di dosi ricevute dai partecipanti.

Sessione 3) Dopo l'intervento di 4 settimane, i partecipanti replicheranno quindi la sessione 1 con un test di funzionalità polmonare e un test da sforzo della durata di circa 2 ore. Come completato durante la prima sessione, verrà raccolto un piccolo campione di sangue tramite puntura sul dito per misurare l'emoglobina. Questa sessione avrà luogo entro 1-2 giorni dal completamento dell'intervento di 4 settimane.

Sessione 4) Ai partecipanti verrà chiesto di arrivare a digiuno (12 ore) e di non consumare caffeina o eseguire esercizi 8 ore prima dell'arrivo. La sessione consisterà nelle stesse misurazioni (velocità dell'onda del polso, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e dilatazione mediata dal flusso) e nella stessa procedura della Sessione 2 e durerà circa 1,5 ore. Questa sessione avrà luogo tra 2-4 giorni successivi all'intervento.

Sessione 4A) Coloro che partecipano alle visite facoltative aggiuntive completeranno quindi anche la visita 4A, che sarebbe lo stesso protocollo della visita 2A e richiederebbero circa 2 ore per essere completata. Questa sessione avrà luogo 3-6 giorni dopo l'intervento.