Conséquences cardiovasculaires de l'utilisation de bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action

Session 1) La première visite est une visite de sélection au cours de laquelle les participants seront invités à notre laboratoire de recherche du Bâtiment des sciences cliniques pour effectuer des tests de la fonction pulmonaire et des tests d'effort cardio-pulmonaire. Un petit échantillon de sang sera prélevé par piqûre au doigt pour mesurer l'hémoglobine. Le dépistage cardiopulmonaire garantira qu'aucun problème de santé sous-jacent n'est observé chez le participant, ce qui l'exclurait de l'étude. Cette visite prendra environ 2 heures.

Session 2) La deuxième visite aura lieu dans la semaine suivant la première visite. Lors de la deuxième visite, les participants arriveront à jeun (12 heures) et il leur sera demandé de ne pas consommer de caféine ni faire d'exercice 8 heures avant leur arrivée. Ces restrictions garantissent l'exactitude de notre mesure de la réactivité vasculaire. Mesure de la fonction cardiovasculaire à l'aide de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la dilatation médiée par le flux et de la vitesse de l'onde de pouls après 10 minutes de repos en décubitus dorsal. Les participants seront randomisés dans l'un des trois bras d'étude : 1) salbutamol (2x200 mcg), 2) budésonide-formotérol (1x400 mcg) ou 3) placebo (2x0 mcg). Dès réception de leur allocation de groupe, un membre non aveugle de l'équipe de recherche aidera le participant à prendre la dose requise, puis le participant reviendra à 10 minutes de repos en décubitus dorsal. La fréquence cardiaque, la pression artérielle, la dilatation médiée par le flux et la vitesse de l'onde de pouls seront ensuite réévaluées par un membre aveugle de l'équipe de recherche. La session 2 devrait durer environ 1,5 heure.

Session 2A) Les participants seront invités à signer un deuxième formulaire de consentement éclairé, facultatif, décrivant les mesures, techniques et risques supplémentaires associés au protocole. Les participants se reposeront en position couchée et auront une ligne intraveineuse insérée dans la fosse cubitale de l'avant-bras. Une petite quantité de sang sera prélevée pour l’analyse des hormones sexuelles. Un électrocardiogramme à 3 dérivations sera joint et la pression artérielle des doigts sera surveillée battement par battement. Le débit cardiaque sera estimé par échographie cardiaque, tandis que le débit sanguin brachial sera estimé par échographie Doppler. L'activité nerveuse sympathique musculaire sera mesurée dans le nerf péronier par microneurographie. La capacité de diffusion pulmonaire et ses composants seront évalués par des techniques d'apnée standardisées. En bref, les participants inhalent une très petite quantité de monoxyde de carbone et de méthane et retiennent leur souffle pendant 6 secondes avant d'expirer rapidement. Cette manœuvre est effectuée trois fois en utilisant une concentration d'oxygène de 21 %, 40 % et 60 % pour déterminer la capacité de diffusion et la fonction vasculaire pulmonaire. Après avoir obtenu les mesures de base de tous les résultats, un bêta-agoniste (isoprotérénol) sera injecté par la ligne intraveineuse à une dose initiale de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 pendant 10 minutes et augmentera progressivement à un rythme de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 toutes les 10 minutes jusqu'à un taux maximal de 0,04 μg∙kg-1∙min-1. Les doses incrémentielles créent une courbe dose-réponse pour les variables pression artérielle, fréquence cardiaque, débit cardiaque et débit sanguin brachial avec une courbe réduite indiquant une sensibilité moindre des récepteurs β. Toutes les valeurs seront obtenues dans les deux dernières minutes du dosage de 10 minutes. La capacité de diffusion pulmonaire sera évaluée après le dosage final d'isoprotérénol. Une fois la perfusion et l'acquisition des données terminées, les participants resteront au repos jusqu'à ce que la tension artérielle et la fréquence cardiaque reviennent aux valeurs de base. Cette session sera complétée dans les 2 semaines suivant la session 1 et durera environ 2 heures.

Intervention : Après la session 2 ou 2A si le participant a consenti à la séance de tests supplémentaires, les participants seront ensuite renvoyés chez eux avec leur inhalateur et leur schéma posologique et termineront l'intervention pendant 4 semaines, en remplissant des questionnaires pour surveiller les symptômes chaque semaine. Les inhalateurs seront équipés de trackers électroniques pour calculer le nombre de doses reçues par les participants.

Session 3) Après l'intervention de 4 semaines, les participants reproduiront ensuite la session 1 avec un test de fonction pulmonaire et un test d'effort d'une durée d'environ 2 heures. Comme complété lors de la première séance, un petit échantillon de sang sera prélevé par piqûre au doigt pour mesurer l'hémoglobine. Cette séance aura lieu dans les 1 à 2 jours suivant la fin de l'intervention de 4 semaines.

Session 4) Les participants seront invités à arriver à jeun (12 heures) et il leur sera demandé de ne pas consommer de caféine ni faire d'exercice 8 heures avant leur arrivée. La session comprendra les mêmes mesures (vitesse de l'onde de pouls, tension artérielle, fréquence cardiaque et dilatation médiée par le flux) et procédure que la session 2 et s'étendra sur environ 1,5 heure. Cette séance aura lieu entre 2 et 4 jours après l'intervention.

Session 4A) Les personnes participant aux visites facultatives supplémentaires effectueraient également la visite 4A qui serait le même protocole que la visite 2A et prendrait environ 2 heures. Cette séance aura lieu 3 à 6 jours après l'intervention.